MAKALAH
GENETIKA
“CRASH Syndrome dan Hidrosefalus”
Disusun Oleh : kelompok
III (tiga)
Filemon Jalu N.P (24020110120011)
Elisabeth Rani (24020110120016)
Jayhan Syaifullah (24020110120038)
Edi Purnomo (24020110120040)
Kenanga Sari (24020110130053)
LABORATORIUM MIKROBIOGENETIKA
JURUSAN
BIOLOGI FAKULTAS MIPA
UNIVERSITAS
DIPONEGORO
SEMARANG
2011
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Terkait-X
hidrosefalus, MASA syndrome dan bentuk-bentuk tertentu terkait-X paraplegia
spastik dan agenesis dari corpus callosum yang sekarang dikenal terjadi karena
mutasi pada gen untuk L1 molekul adhesi sel saraf (19, 30). Akibatnya, ini
sindrom baru-baru ini diklasifikasi ulang sebagai sindrom CRASH, akronim untuk
callosum Corpus hipoplasia, Retardasi, jempol adduksi, Spastisitas dan
Hidrosefalus (8). Sebuah perbandingan laporan kasus yang sudah ada dengan
analisis genetika molekuler mengungkapkan korelasi yang mencolok antara jenis
mutasi pada gen L1CAM dan tingkat keparahan penyakit. Mutasi yang memproduksi
truncations dalam domain ekstraseluler dari protein L1 lebih mungkin
menghasilkan hidrosefalus berat, retardasi mental atau kematian dini kuburan
dari mutasi titik dalam domain ekstraseluler atau mutasi yang mempengaruhi
hanya domain sitoplasmik protein. Sementara kurang parah dari truncations
ekstraseluler, mutasi titik dalam domain ekstraseluler lakukan menghasilkan
masalah neurologis lebih parah dari mutasi hanya dalam domain sitoplasmik.
B. Rumusan Masalah
1.
Apa itu MASA Sindrom ?
2.
Apa itu Gen L1CAM dan apa fungsinya ?
3.
Bagaimana hubungan antara mutasi pada gen L1CAM dan sindrom
CRASH ?
4. Bagaimana klasifikasi
skema untuk tanda klinisnya ?
5. Dimana letak Gen
L1 CAM ?
6. Bagaiaman gejala
utama dan pengobatannya ?
7. Bagaimana jika
dilihat dari segi klinis ?
8. Bagaimana
klasifikasi dari hidrosefalus ?
9. Bagaimana
hidrosefalus dari segi epidemiologi ?
10. Bagaimana hidrosefalus dari segi etiologi ?
11. Bagaimana hidrosefalus dari segi anatomi dan fisiologi ?
12. Bagaimana hidrosefalus dari segi patofisiologi ?
13. Bagaimana cara mendiagnosa hidrosefalus ?
14. Bagaimana dengan disgnosa bandingnya ?
15. Bagaimana pengobatannya ?
16. Bagaimana prognosis hidrosefalus ?
BAB II
PEMBAHASAN
A. MASA syndrome
MASA syndrome (Mental retardation, Aphasia, Shuffling gait,
Adductus thumbs adalah terkait-X sindrom keterbelakangan mental yang ditandai
dengan kekejangan pada tungkai bawah dengan hyperreflexia, afasia dan ibu jari
adductus. Pencitraan otak memberikan bukti ventrikel otak melebar, stenosis
aqueduct of Sylvius, hipoplasia atau agenesis dari saluran kortikospinalis dan
agenesis corpus callosum. Keberadaan MASA paraplegia spastik syndrome dan (SPP)
dalam keluarga dengan Hidrosefalus karena Stenosis dari Aqueduct of Sylvius
(HSAS) mengarah pada hipotesis bahwa kondisi ini merupakan efek pleiotropic
mutasi pada gen tunggal, yang dikonfirmasi ketika L1CAM mutasi ditemukan di
semua kondisi ini.
Gen L1CAM, terletak di Xq28, mengkodekan molekul adhesi sel yang
terlibat dalam migrasi neuronal dan perkembangan neurite melalui mediasi
bundling akson. Diagnosis klinis sindrom MASA mungkin sulit dan deteksi mutasi
L1CAM, meskipun padat karya karena fragmentasi daerah pengkode ke 28 ekson,
dari heterogenitas alelik besar, dan dari distribusi besar dari mutasi dalam
daerah pengkode, menegaskan, atas dasar molekuler, diagnosis ini. Selain itu,
memungkinkan untuk memperbaiki konseling genetik dalam keluarga yang terkena
dampak. Dalam pandangan ini, operator perempuan harus dideteksi karena dapat
melahirkan anak-anak terpengaruh dengan MASA, HSAS atau SPP. Akhirnya,
identifikasi mutasi L1CAM memungkinkan untuk melaksanakan diagnosis pralahir
dalam X-linked sindrom keterbelakangan mental.
B. Gen L1 CAM
Gen L1 CAM adalah
anggota dari superfamili (Ig) imunoglobulin dari molekul adhesi sel (CAMS), dan
memainkan peran penting dalam perkembangan akson, fasciculation dan migrasi
saraf (15, 32). Ini adalah glikoprotein transmembran sekitar 200 kDa dengan
enam Ig-seperti domain diikuti oleh lima tipe III fibronektin domain, sebuah
daerah transmembran single-pass dan sebuah domain sitoplasmik (Gambar 1). L1
saraf terletak pada permukaan akson yang panjang dan pada kerucut pertumbuhan.
Sel Schwann dan beberapa jenis sel lain, umumnya asal pial neural, juga
mengungkapkan L1. Gen untuk L1CAM manusia terletak di wilayah Xq28 dari
kromosom X, dan cDNA yang memiliki tingkat yang sangat tinggi homologi ke L1
mouse, termasuk domain sitoplasmik sepenuhnya dilestarikan
Nama resmi dari gen ini adalah "molekul adhesi sel L1."
L1CAM adalah simbol resmi gen. Gen L1CAM
menyediakan instruksi untuk memproduksi protein L1, yang ditemukan di seluruh
sistem saraf pada permukaan sel-sel saraf (neuron). Protein L1 mencakup membran
sel, sehingga salah satu ujung protein tetap dalam sel dan proyek ujung lainnya
dari permukaan luar sel. Posisi ini memungkinkan protein L1 untuk membantu
mengaktifkan sinyal berbagai reaksi kimia dalam sel. Protein L1 memainkan peran
dalam pengembangan dan organisasi dari neuron, pembentukan selubung pelindung
(mielin) yang mengelilingi neuron tertentu, dan pembentukan persimpangan antara
sel-sel saraf (sinapsis), di mana sel-sel komunikasi terjadi.
Gambar. 1
Struktur L1. L1 normal memiliki 6 domain Ig, 5 fibronektin (FN) tipe III domain, sebuah daerah transmembran pendek dan asam amino 114 domain sitoplasmik. Kelas 1 mutasi hanya mengganggu domain sitoplasmik. Kelas 2 mutasi, seperti arginin (R) untuk glutamin (Q) konversi (37), mengubah struktur dari domain ekstraseluler. Kelas 3 mutasi menghasilkan kodon stop yang menyebabkan pemotongan dalam domain ekstraseluler.
Struktur L1. L1 normal memiliki 6 domain Ig, 5 fibronektin (FN) tipe III domain, sebuah daerah transmembran pendek dan asam amino 114 domain sitoplasmik. Kelas 1 mutasi hanya mengganggu domain sitoplasmik. Kelas 2 mutasi, seperti arginin (R) untuk glutamin (Q) konversi (37), mengubah struktur dari domain ekstraseluler. Kelas 3 mutasi menghasilkan kodon stop yang menyebabkan pemotongan dalam domain ekstraseluler.
Laporan
pertama dari mutasi pada gen L1CAM terkait dengan gangguan neurologis (X-linked
hidrosefalus [XLH]) (24) muncul pada tahun 1992. Sejak itu, 80 manusia L1CAM
mutasi gen telah ditemukan pada pasien dengan baik hidrosefalus terkait-X
(McKusick 307.000), MASA sindrom (McKusick 303.350), terkait-X spastic
paraplegia sindrom (SPG1) (McKusick 312.900) dan X-linked agenesis dari corpus
callosum (ACC) (3, 21, 30) terkait-X hidrosefalus pada awalnya digambarkan oleh
Bickers dan Adams pada tahun 1949 dan dikaitkan dengan aqueductal stenosis.
Sindrom ini ditandai dengan kemudian hidrosefalus, paraplegia mental,
defisiensi kejang dan deformitas fleksi ibu jari (2). Pada tahun 1974,
Bianchine dan Lewis melaporkan sebuah novel terkait-X gangguan ditandai dengan
keterbelakangan mental, afasia, menyeret angin kencang, dan jempol adduksi (1).
Mereka mengusulkan singkatan "MASA" untuk nama sindrom. Berdasarkan
studi genetika luas Kenwrick dan rekan (17-19, 24) dan Willems dan rekan (4, 9,
29, 30), jelas bahwa sindrom ini harus dianggap sebagai entitas klinis tunggal
dengan berbagai tingkat keparahan, semua dihasilkan dari mutasi pada gen L1CAM.
Willems dan rekan-rekannya telah mengusulkan istilah baru untuk mencakup
gangguan ini. "Sindrom CRASH" adalah singkatan dari Corpus callosum
hipoplasia, Retardasi, jempol adduksi, paraplegia Spastic dan Hidrosefalus (8).
C. Hubungan
antara mutasi pada gen L1CAM dan sindrom CRASH
Sementara hubungan antara mutasi pada gen L1CAM dan sindrom CRASH
sekarang mapan, masih belum jelas apakah jenis mutasi yang berbeda
mempengaruhi keparahan penyakit. L1 diketahui memiliki kedua sinyal sel dan
fungsi perekat. L1 juga mengikat untuk mitra yang berbeda. Oleh karena itu,
kemungkinan bahwa mutasi yang menghasilkan ekspresi nol L1 mungkin memiliki
fenotipe yang berbeda dari mutasi yang berubah hanya asam amino tunggal dari
sekitar 1400 di sebuah protein lain utuh. Kami telah memeriksa deskripsi klinis
dari 129 orang dari 34 keluarga di mana mutasi pada gen L1CAM diketahui dari
studi molekuler dan telah berkorelasi dengan keparahan penyakit dengan jenis
mutasi L1CAM.
Saat ini 75 mutasi yang berbeda telah terdeteksi di 80 keluarga,
termasuk tiga mutasi yang ditemukan dalam dua atau tiga keluarga yang tidak
berhubungan (seperti dari 1-30-97). Ini tercantum di situs Dunia Web L1 luas
dipelihara oleh Willems dan rekan (http://hgins.uia.ac.be/dnalab/11.html). Tiga
puluh empat keluarga yang memiliki mutasi dikenal dalam L1CAM (4, 7-10, 12,
16-20, 24, 25, 28-30) telah dijelaskan dalam literatur klinis (semua bahasa),
merinci total 129 individu. Informasi yang memadai tersedia untuk menganalisis
tingkat keparahan hidrosefalus, kelangsungan hidup setelah tahun pertama,
tingkat keterbelakangan mental, dan kehadiran atau tidak adanya adduksi jempol.
D. Klasifikasi skema untuk tanda klinis
D. Klasifikasi skema untuk tanda klinis
Hidrosefalus dikategorikan menjadi tiga kelompok dasar: berat,
sedang atau tidak ada. Hidrosefalus berat didefinisikan sebagai pembesaran
ventrikel yang dibutuhkan ventriculo-peritoneum shunting (VP shunt), drainase
CSF, hidrosefalus yang didiagnosis dalam rahim, atau digambarkan sebagai
hidrosefalus yang progresif atau memiliki aqueductal stenosis. Pasien yang CT
scan atau MR gambar menunjukkan dilatasi ventrikel dengan normocephaly atau
macrocephaly sedikit dengan tidak ada prosedur shunting diklasifikasikan
sebagai memiliki hidrosefalus moderat. Pasien dengan lingkar kepala normal yang
tidak digambarkan sebagai hydrocephalic atau yang tidak menunjukkan dilatasi
ventrikel oleh studi pencitraan didefinisikan sebagai "absen". Banyak
dari pasien dalam kategori ini kemudian tidak memiliki CT diterbitkan atau
gambar MRI sehingga ada kemungkinan bahwa beberapa orang mungkin memiliki
ventrikel membesar. Sebanyak 129 pasien dianalisis.
Keterbelakangan mental dianalisis untuk 79 pasien yang bertahan
selama lebih dari satu tahun dan deskripsi yang cukup untuk membuat
kategorisasi mungkin. Retardasi mental diklasifikasikan menjadi dua kelompok;
kuburan (IQ di bawah 50) dan sederhana (IQ di atas 50). Deskriptor ini dipilih
untuk menghindari kebingungan dengan istilah yang lebih standar ringan, sedang,
parah dan mendalam yang kami tidak dapat digunakan karena sifat dari deskripsi
klinis. Ketika IQ tidak secara khusus disebutkan, diperkirakan didasarkan pada
gambaran klinis.
Untuk menentukan kesintasan, pasien dibagi menjadi dua kelompok
berdasarkan apakah mereka meninggal dalam tahun pertama atau tidak. Lima orang
di mana kehamilan itu sengaja dihentikan dikeluarkan tetapi kematian janin atau
aborsi spontan yang dimasukkan sebagai kematian dalam satu tahun. Sebanyak 124
pasien dianalisis.
Ada atau tidak adanya ibu jari adduksi dianalisis di 111 dari 129
pasien. Delapan belas pasien dikeluarkan karena kurangnya deskripsi.
Agenesis corpus callosum umumnya ditemukan dalam sindrom CRASH dan saluran kortikospinalis juga sering berkurang atau tidak ada. Namun, tidak cukup patologis dan studi radiologi telah dilakukan saat ini untuk mengizinkan korelasi bermakna dengan mutasi L1CAM. Sebagai contoh, ada penelitian patologis medula telah diterbitkan pada pasien dengan kelas 1 mutasi, rupanya karena mereka sangat mungkin untuk bertahan hidup melampaui usia 1 tahun. Paraplegia spastik dicatat untuk semua pasien CRASH tetapi jarang dijelaskan dalam cara yang akan memungkinkan kategorisasi sebagai berat atau sederhana. Untuk alasan bahwa kita tidak berkorelasi ini dengan kelas yang berbeda dari mutasi L1CAM.
Agenesis corpus callosum umumnya ditemukan dalam sindrom CRASH dan saluran kortikospinalis juga sering berkurang atau tidak ada. Namun, tidak cukup patologis dan studi radiologi telah dilakukan saat ini untuk mengizinkan korelasi bermakna dengan mutasi L1CAM. Sebagai contoh, ada penelitian patologis medula telah diterbitkan pada pasien dengan kelas 1 mutasi, rupanya karena mereka sangat mungkin untuk bertahan hidup melampaui usia 1 tahun. Paraplegia spastik dicatat untuk semua pasien CRASH tetapi jarang dijelaskan dalam cara yang akan memungkinkan kategorisasi sebagai berat atau sederhana. Untuk alasan bahwa kita tidak berkorelasi ini dengan kelas yang berbeda dari mutasi L1CAM.
Temuan dasar diringkas dalam Gambar 2. Sementara
individu dengan berbagai tingkat keparahan gejala yang berbeda untuk dapat
ditemukan di setiap kelas mutasi, perbedaan yang jelas muncul antara tiga
kelas. Kelas 3 mutasi yang mengarah ke pemotongan dalam domain ekstraseluler
jauh lebih mungkin untuk menghasilkan bentuk parah dari sindrom CRASH dari
mutasi titik dari domain ekstraseluler (kelas 2) atau mutasi dari domain
sitoplasmik (kelas 1). Kelas 2 mutasi juga lebih cenderung memiliki konsekuensi
berat dari kelas 1 mutasi.
Gambar. 2
Korelasi kelas mutasi L1CAM dengan tanda-tanda klinis. Persentase pasien dengan berbagai tingkat hidrosefalus, retardasi kelangsungan hidup, mental dan kehadiran ibu adduksi yang menunjukkan. Kelas 1 (1). kelas 2 (2) dan mutasi kelas 3 (3) didefinisikan dalam teks dan diilustrasikan pada Gambar 1.
Korelasi kelas mutasi L1CAM dengan tanda-tanda klinis. Persentase pasien dengan berbagai tingkat hidrosefalus, retardasi kelangsungan hidup, mental dan kehadiran ibu adduksi yang menunjukkan. Kelas 1 (1). kelas 2 (2) dan mutasi kelas 3 (3) didefinisikan dalam teks dan diilustrasikan pada Gambar 1.
Hidrosefalus menunjukkan variasi (p <0,0001)
signifikan antara tiga kelas. Di antara 34 pasien di
kelas 1, 6% menunjukkan hidrosefalus berat, 21% mengalami hidrosefalus
moderat, 73% tidak memiliki hidrosefalus. Dari 69
pasien di kelas 2, 48% menunjukkan hidrosefalus
berat, hidrosefalus sedang 26% dan 26%
memiliki hidrosefalus tidak. Dua puluh empat pasien (92%)
dengan kelas 3 mutasi
menunjukkan hidrosefalus berat, dan dua pasien
hidrosefalus moderat. Perbandingan berpasangan dikonfirmasi kelas 1 secara
signifikan berbeda dari kelas
2 (p <0,0001) dan
kelas 2 secara signifikan berbeda dari kelas 3 (p
<0,0001).
Kemungkinan kelangsungan hidup menunjukkan pola yang sama. Di kelas 1, semua pasien bertahan lebih dari setahun. Untuk pasien di kelas 2, 32% meninggal dalam tahun pertama kehidupan dan 50% dari kelas 3 pasien meninggal dalam tahun pertama. Kelas 1 menunjukkan kelangsungan hidup jauh lebih baik dari kedua kelas 2 dan kelas 3 (p <0,0001), namun 2 kelas tidak berbeda dari kelas 3 pada tingkat = p 0,01 (p = 0,0268).
Retardasi mental menunjukkan variasi yang signifikan antara tiga kelas. Dari 34 pasien di kelas 1, 24% menunjukkan retardasi mental berat, sementara 76% memiliki keterbelakangan sederhana. Di kelas 2 ada 37 pasien dan 27% menunjukkan retardasi mental makam sementara semua 8 pasien di kelas 3 menunjukkan retardasi mental berat. Analisis statistik menunjukkan bahwa kelas 3 secara signifikan berbeda dari kelas 1 dan 2 (p <0,0001), tetapi bahwa kelas 1 dan kelas 2 tidak berbeda.
Adduksi jempol apalagi menunjukkan perbedaan antara tiga kelompok. Di kelas 1, 2, dan 3 94, 84 dan 100% dari pasien disajikan dengan adduksi jempol, masing-masing.
Kemungkinan kelangsungan hidup menunjukkan pola yang sama. Di kelas 1, semua pasien bertahan lebih dari setahun. Untuk pasien di kelas 2, 32% meninggal dalam tahun pertama kehidupan dan 50% dari kelas 3 pasien meninggal dalam tahun pertama. Kelas 1 menunjukkan kelangsungan hidup jauh lebih baik dari kedua kelas 2 dan kelas 3 (p <0,0001), namun 2 kelas tidak berbeda dari kelas 3 pada tingkat = p 0,01 (p = 0,0268).
Retardasi mental menunjukkan variasi yang signifikan antara tiga kelas. Dari 34 pasien di kelas 1, 24% menunjukkan retardasi mental berat, sementara 76% memiliki keterbelakangan sederhana. Di kelas 2 ada 37 pasien dan 27% menunjukkan retardasi mental makam sementara semua 8 pasien di kelas 3 menunjukkan retardasi mental berat. Analisis statistik menunjukkan bahwa kelas 3 secara signifikan berbeda dari kelas 1 dan 2 (p <0,0001), tetapi bahwa kelas 1 dan kelas 2 tidak berbeda.
Adduksi jempol apalagi menunjukkan perbedaan antara tiga kelompok. Di kelas 1, 2, dan 3 94, 84 dan 100% dari pasien disajikan dengan adduksi jempol, masing-masing.
E. Letak Gen L1 CAM
Gen L1 CAM berada pada Sitogenetika Lokasi: Xq28 Molekuler Lokasi
pada kromosom X: pasangan basa 153.126.970 untuk 153141398
Gen L1CAM terletak di lengan (q) yang panjang dari kromosom X pada
posisi 28. Lebih tepatnya, gen L1CAM terletak dari pasangan basa 153.126.970
153.141.398 untuk pasangan basa pada kromosom X.
F. Gejala utama dan pengobatan
Adduksi jempol:
Aduksi jempol parah
Semua jari - termasuk jempol terlihat seperti jari-jari orang lain. Hanya jempol ke dalam membungkuk ke arah telapak tangan. Mungkin bentuk jempol 'tampaknya sedikit berbeda (yaitu pair) setelah jangka waktu tertentu, mungkin karena cara yang salah menggenggam. (Itulah sebabnya terapi dini adalah yang terbaik!)
Kadang-kadang jempol individu menderita oleh sindrom MASA adalah - setidaknya dalam tahap awal / sebelum mulai terapi - adduksi banyak.
Ketika tangan bayi yang menderita adalah tertutup, tersembunyi oleh jempol jari lainnya. Bayi-bayi membuat kepalan. Ini adalah mengapa ada kemungkinan bahwa adduksi jempol kadang-kadang, seperti dalam kasus ini, tidak terdiagnosa langsung setelah kelahiran.
Semua jari - termasuk jempol terlihat seperti jari-jari orang lain. Hanya jempol ke dalam membungkuk ke arah telapak tangan. Mungkin bentuk jempol 'tampaknya sedikit berbeda (yaitu pair) setelah jangka waktu tertentu, mungkin karena cara yang salah menggenggam. (Itulah sebabnya terapi dini adalah yang terbaik!)
Kadang-kadang jempol individu menderita oleh sindrom MASA adalah - setidaknya dalam tahap awal / sebelum mulai terapi - adduksi banyak.
Ketika tangan bayi yang menderita adalah tertutup, tersembunyi oleh jempol jari lainnya. Bayi-bayi membuat kepalan. Ini adalah mengapa ada kemungkinan bahwa adduksi jempol kadang-kadang, seperti dalam kasus ini, tidak terdiagnosa langsung setelah kelahiran.
tinju
Bayi sehat membuat kepalan tangan juga, tetapi mereka setidaknya kadang-kadang dapat menempatkan ibu jari ke luar tinju. Dan ketika mereka membuka tangan mereka (atau orang lain melakukan hal ini) bayi yang sehat biasanya terbuka seluruh tangan (termasuk jempol), sedangkan bayi yang memiliki sindrom MASA tidak mampu bergerak jempol mereka keluar.
Bayi sehat membuat kepalan tangan juga, tetapi mereka setidaknya kadang-kadang dapat menempatkan ibu jari ke luar tinju. Dan ketika mereka membuka tangan mereka (atau orang lain melakukan hal ini) bayi yang sehat biasanya terbuka seluruh tangan (termasuk jempol), sedangkan bayi yang memiliki sindrom MASA tidak mampu bergerak jempol mereka keluar.
Sebuah fisioterapi awal dan mungkin bidai (selama malam) dapat memiliki
efek positif pada adduksi ibu jari. Setelah beberapa bulan Andy mampu
memindahkan sebagian ibu jarinya menjauh dari telapak tangannya.
Sebagian jempol (moderat) adduksi
Dalam beberapa kasus, ibu jari dapat diobati dengan mudah, orang lain
tidak, tergantung pada fakta apakah dan sejak kapan individu menerima terapi -
dan juga pada keparahan adduksi tersebut. Ini harus dinyatakan
bahwa tidak setiap individu memiliki adduksi jempol menderita. Terutama
perempuan jarang mengekspresikan dapat memiliki gejala ini atau tidak.
G. Klinis
X hidrosefalus terkait dikaitkan dengan macam variasi dalam keparahan dan spektrum klinis tanda dan gejala baik di dalam dan antara keluarga. Onset dari hydrocephalus sering terjadi dalam rahim meskipun penampilannya mungkin terlambat untuk deteksi USG rutin selama pemindaian pada 20 'minggu gestation.10131416 Akumulasi cairan serebrospinal (CSF) terutama terkait dengan lateral dan ketiga ventrikel otak dan sering mengakibatkan bayi lahir mati atau kematian dini. Tingkat dan perkembangan hidrosefalus dalam keluarga sangat variabel dengan beberapa laki-laki tidak menyajikan
dengan gejala tekanan intrakranial meningkat
atau macrocephaly meskipun pembesaran ventricles.2 1017 Secara umum, ventrikel menonjol dilatasi dan hidrosefalus yang progresif dikaitkan dengan kematian dini, sedangkan pembesaran ringan dan penangkapan konsisten dengan kelangsungan hidup panjang.
Katup penyisipan adalah pengobatan yang efektif untuk menghilangkan hidrosefalus tekanan tinggi dan
meningkatkan harapan hidup, namun, selamat selalu terlambat dalam pertemuan perkembangan mereka tonggak. Mereka mengalami retardasi mental dengan IQ sangat bervariasi mulai dari "terlalu rendah
untuk tes "ke lebih dari 701820 dan pameran
derajat variabel kelenturan dengan nada meningkat dan
hyperreflexia, khususnya di tungkai bawah. Refleks dan nada mungkin normal dalam senjata di kehadiran ekstremitas bawah ditandai spasticity. Berbagai macam malformasi otak telah telah dilaporkan dalam asosiasi dengan X terkait hidrosefalus termasuk agenesis dari korpus callosum atau septum pellucidum, fusi dari thalamic fornices, colliculi dan corpora quadrigemina, dan tidak adanya atau hipoplasia dari kortikospinalis saluran (CST), sebagaimana dinilai oleh
histologis analisis ofthe piramida di bagian lintasdari
medulla.4825-28 Pengamatan yang terakhir memberikan penjelasan untuk kekejangan diamati dalam penyakit ini sebagai nada meningkat dengan hyperreflexia adalah tanda-tanda karakteristik CST kerusakan. Nilai bilateral adanya piramida (BAOP) sebagai indikator X terkait
hidrosefalus diselidiki oleh Chow25 dan Halliday et al.2 Mereka memutuskan bahwa asosiasi ada antara BAOP dan X terkait hidrosefalus meskipun ukuran sampel kecil. Sembilan dari sembilan pasien dengan jelas atau Med Genet _f
hidrosefalus diselidiki oleh Chow25 dan Halliday et al.2 Mereka memutuskan bahwa asosiasi ada antara BAOP dan X terkait hidrosefalus meskipun ukuran sampel kecil. Sembilan dari sembilan pasien dengan jelas atau Med Genet _f
Sylvius awalnya dianggap sebagai penyebab utama hidrosefalus seperti yang diamati di beberapa pertama pasien dicirikan detail.34 The singkatan HSAS (untuk karena hidrosefalus untuk stenosis aqueduct of Sylvius) karena itu diadopsi. Meskipun saluran air telah ditemukan paten di beberapa contoh berikutnya, 5 1422 pengukuran yang akurat jarang telah diperoleh. Meskipun gelar ofaqueductal Stenosis juga dapat berkontribusi untuk hidrosefalus
X terkait itu tidak dapat dianggap diagnostik untuk kondisi herediter seperti yang ditemukan pada sampai
dengan 40% dari pasien dengan hydrocephalus.7 Berbagai okular, muskuloskeletal, dan kelainan neurologis juga telah dilaporkan dalam kasus hidrosefalus X terkait termasuk nistagmus, ptosis, atrofi optik, scoliosis, tortikolis, lordosis lumbal, dan kejang. Tidak ada
membedakan konsisten karakteristik wajah meskipun telinga yang
menonjol telah dilaporkan. Jadi, X hidrosefalus terkait terkait dengan variasi yang sangat luas dalam tingkat keparahan dan tanda-tanda klinis. Secara keseluruhan paling
konsisten fitur hidrosefalus, retardasi mental, dan menurunkan kelenturan ekstremitas atas konsisten
dengan Motor neuron kerusakan.
Hidrosefalus
telah dikenal sejak zaman Hippocrates.Saat itu hidrosefalus dianggap sebagai
penyebab epilepsi.Pengobatan hidrosefalus semula dilakukan dengan mengiris
kulit kepala. Baru pada tahun 1879 dilakukan operasi oleh Hilton.
Deskripsi
tentang hidrosefalus cukup bervariasi. Dari beberapa defenisi hidrosefalus yang
dikenal di buku-buku, maka defenisi oleh Swaiman (1981) memberikan gambaran
yang lengkap bahwa hidrosefalus adalah pembesaran ventrikulus otak sebagai akibat
peningkatan jumlah cairan serebrospinal (CSS) yang disebabkan oleh
ketidakseimbangan antara produksi dan absorbsinya.1,2,3Kondisi ini juga bisa
disebut sebagai gangguan hidrodinamik CSS. Kondisi seperti cerebral atrofi juga
mengakibatkan peningkatan abnormal CSS dalam susunan saraf pusat (SSP).Dalam
situasi ini, hilangnya jaringan otak meninggalkan ruang kosong yang dipenuhi
secara pasif dengan CSS. Kondisi seperti itu bukan hasil dari gangguan
hidrodinamik dan dengan demikian tidak diklasifikasikan sebagai hidrosefalus.
Gambar penderita hidrosefalus
H. Klasifikasi
Klasifikasi
hidrosefalus cukup beragam, bergantung pada faktor yang berkaitan dengannya.
Berikut ini klasifikasi hidrosefalus yang sering dijumpai :
1. Menurut gambaran klinik, dikenal
hidrosefalus manifes (overt hydrocephalus) dan hidrosefalus yang tersembunyi
(occult hydrocephalus). Hidrosefalus yang tampak jelas tanda-tanda klinis yang
khas disebut hidrosefalus yang manifes. Sementara itu, hidrosefalus dengan
ukuran kepala yang normal disebut sebagai hidrosefalus yang tersembunyi.
2. Menurut waktu pembentukannya, dikenal
hidrosefalus kongenital dan hidrosefalus akuisita. Hidrosefalus yang terjadi
pada neonatus atau berkembang selama intra-uterin disebut hidrosefalus
kongenital. Hidrosefalus yang terjadi karena cedera kepala selama proses
kelahiran disebut hidrosefalus infantil. Hidrosefalus akuisita adalah
hidrosefalus yang terjadi setelah masa neonatus atau disebabkan oleh faktor-faktor
lain setelah masa neonatus.
3. Menurut proses terbentuknya
hidrosefalus, dikenal hidrosefalus akut dan hidroseafalus kronik. Hidrosefalus
akut adalah hidrosefalus yang terjadi secara mendadak sebagai akibat obstruksi
atau gangguan absorbsi CSS. Disebut hidrosefalus kronik apabila perkembangan
hidrosefalus tejadi setelah aliran CSS mengalami obstruksi beberapa minggu.
4. Menurut sirkulasi CSS, dikenal
hidrosefalus komunikans dan hidosefalus non-komunikans.Hidrosefalus
non-komunikans berarti CSS sistem ventrikulus tidak berhubungan dengan CSS
ruang subaraknoid misalnya yang terjadi bila akuaduktus Sylvii, atau foramina
Luschka dan Magendie tersumbat. Hidrosefalus komunikans adalah hidrosefalus
yang memperlihatkan adanya hubungan antara CSS sistem ventrikulus dan CSS dari
ruang subaraknoid; contohnya, terjadi bila penyerapan CSS di dalam vili
araknoidalis terhambat.1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11
5. Pseudohidrosefalus dan hidrosefalus
tekanan normal (normal pressure hydrocephalus). Pseudohidrosefalus adalah
disproporsi kepala dan badan bayi. Kepala bayi tumbuh cepat selama bulan kedua
sampai bulan kedelapan. Sesudah itu disproporsinya berkurang dan kemudian
menghilang sebelum berumur tiga tahun. Hidrosefalus tekanan normal ditandai
oleh pelebaran sitem ventrikulus otak tetapi tekanan CSS dalam batas normal.
I. Epidemiologi
Frekuensi
hidrosefalus lebih kurang 2 kasus per 1.000 kelahiran.Frekuensi hidrosefalus
dan spina bifida adalah 9.7% diantara kelainan perkembangan sistem
saraf.Hidrosefalus dapat terjadi pada semua umur.Juga tidak ada perbedaan
ras.Pada remaja dan dewasa lebih sering disebabkan oleh toksoplasmosis.
Hidrosefalus
infantil, 46% diantaranya adalah akibat abnormalitas prekembangan otak, 50%
karena perdarahan subaraknoid dan meningitis, kurang dari 4% akibat tumor fossa
posterior.
Insiden
hidrosefalus kongenital di AS adalah 3 per 1.000 kelahiran hidup sedangkan
insiden untuk hidrosefalus akuisita (aquired hydrocephalus) tidak diketahui
secara pasti karena penyebab penyakit yang berbeda-beda. Pada umumnya, Insiden
hidrosefalus adalah sama untuk kedua jenis kelamin, kecuali pada sindrom
Bickers-Adams, X-linked hydrocephalus ditularkan oleh perempuan dan diderita
oleh laki-laki. Hidrosefalus dewasa mewakili sekitar 40% dari total kasus
hidrosefalus.
J. Etiologi
Apapun
sebab dan faktor resikonya, hidrosefalus terjadi sebagai akibat obstruksi,
gangguan absorbsi atau kelebihan produksi CSS. Tempat predileksi obstruksi
adalah foramen Monroe, foramen Sylvii, foramen Luschka, foramen Magendi dan
vili araknoid.
Hidrosefalus
secara umum dapat disebabkan oleh banyak hal seperti tumor, infeksi, peradangan
dan perdarahan 2,4,5,10
Obstruksi
CSS disebabkan oleh faktor-faktor intraventrikular,ekstraventrikular dan
kelainan kongenital.Faktor intraventrikular meliputi stenosis herediter,
stenosis intraventrikular, ventrikulitis, papiloma pleksus koroideus atau
neoplasma lain.
Faktor
ekstraventrikular meliputi stenosis kompresi akibat tumor dekat ventrikulus,
tumor di fossa posterior atau tumor cerebellum.Kelainan kongenital meliputi malformasi
Arnold-Chairi dan sindrom Dandy Walker.
Secara
terperinci penyebab dari hidrosefalus adalah sebagai berikut :
1. Hidrosefalus kongenital (congenital
Hydrocephalus) pada bayi dan anak-anak dapat disebabkan oleh :4
Ø Malformasi batang otak menyebabkan stenosis
dari akuaduktus Sylvius
Ø Malformasi Dandy-Walker
Ø Malformasi Arnold-Chiari tipe 1 dan tipe 2
Ø Agenesis dari foramen Monroe
Ø Kongenital toksoplasmosis
Ø Sindrom Bickers-Adams
2. Hidrosefalus akuisita (aquired Hydrocephalus)
pada bayi dan anak-anak dapat disebabkan oleh
Ø Massa lesi: biasanya tumor (misalnya,
medulloblastoma, astrocytoma), tetapi kista, abses, atau hematom juga dapat
menjadi penyebab hidrosefalus ini.
Ø Perdarahan: perdarahan intraventrikular dapat
dikaitkan dengan prematur, cedera kepala, atau pecahnya suatu malformasi
vaskular.
Ø Infeksi: Meningitis
Ø Idiopatik
3. Hidrosefalus pada orang dewasa dapat
disebabkan oleh
Ø Perdarahan subarachnoid (SAH), menghalangi
dan membatasi penyerapan dari CSS.
Ø Hidrosefalus idiopatik.
Ø Tumor bisa menyebabkan penyumbatan di
sepanjang jalur CSS. Tumor yang paling sering berhubungan dengan hidrosefalus
adalah ependymoma, papiloma pleksus choroid, adenoma hipofisis, hipotalamus
atau glioma saraf optik, dan metastasis tumor.
Ø Meningitis.
K. Anatomi dan Fisiologi
Ø Anatomi
Secara
umum sirkulasi CSS terdiri dari pleksus koroideus, ventrikulus, ruang subaraknoid
dan vili araknoidea.
1. Pleksus koroideus
Pleksus
koroideus terletak pada ventrikulus lateralis, tertius dan quartus.Pada saat
embrio, pleksus ini berkembang dari invaginasi mesenkim pada daerah
mielensefalon selama minggu keenam intra-uterin. Pada usia minggu ke-7 sampai
ke-9, pleksus koroideus mulai kehilangan jaringan mesenkimal dan ditutupi oleh
sel-sel ependimal.
Gambar 1.
Potongan koronal dari ventrikulus lateralis dan tertius, tampak pleksus
koroideus
2. Sistem ventrikulus
a. Ventrikulus Lateralis
Ventrikulus
lateral berjumlah dua buah dan berbentuk huruf C, secara anatomi, ventrikel ini
dibagi menjadi beberapa bagian yaitu bagian kornu anterior, korpus dan kornu
posterior. Corpus dari ventrikulus lateralis menjadi dasar dari septum
pelusida.
b. Ventrikulus Tertius
Ventrikulus
tertius berada diantara dua thalami dan dibatasi oleh hypothalamus di bagian
inferior.Bagian anterior dari ventrikulus tertius berhubungan dengan lamina
teminalis dan foramen interventrikularis atau foramen Monroe. Sedangkan bagian
posteriornya berhubungan dengan ventrikulus quartus melalui aquaduktus cerebri
c. Ventrikulus Quartus
Ventrikulus
quartus terdiri dari tiga bagian, yaitu bagian superior (bagian dari isthmus
rhombensefalon), intermedius (bagian metensefalon) dan inferior (bagain
mielensefalon). Dinding dari ventrikel ini dibatasi oleh sel-sel ependim,
berlanjut ke bawah oleh canalis sentralis dari medulla dan bagian superior oleh
aquaduktus cerebri Sylvii dan melebar ke foramen lateralis/foramen Luschka.
Gambar 2.
Proyeksi ventrikel lateral,tertius dan quartus pada otak.
3. Spatium/Ruang Subaraknoid
Gambar 3.
Posisi dari sisterna ruang subaraknoid. (diambil dari kepustakaan 12)
Otak
dan medulla spinalis dibungkus oleh menings yang terdiri dari tiga lapisan.Dari
luar ke dalam dimulai dari duramater, araknoid dan piamater.12 Duramater merupakan lapisan paling superfisial dan melekat pada
calvaria cranii, kemudian lapisan kedua adalah araknoid.Dan selaput otak
(menings) yang langsung melekat pada girus otak adalah piamater.Antara araknoid
dan piamater terdapat spatium subaraknoid.Spatium subaraknoid diisi oleh CSS
dan arteri-arteri utama yang memperdarahi otak.Pada bagian tertentu spatium
subaraknoid melebar dan membentuk suatu cisterna. Antara medulla dan cerebellum
terdapat cisterna magna.
4. Granulatio dan vili araknoidea
Telah
diketahui bahwa granulatio dan vili araknoidea sangat berperan penting dalam
mengatur aliran CSS ke sistem venosus pada tubuh manusia.
Gambar 4.
(Atas) potongan koronal melalui verteks memperlihatkan vena,menings dan
granulatio arknoidea. (bawah) diagram granulatio.
Ø Fisiologi aliran CSS
Sebagian
besar (sekitar 70%) CSS diproduksi oleh pleksus choroideus yang terletak di
dalam sistem ventrikel, terutama pada ventrikel lateralis.Produksi CSS normal
adalah 0,20-0,35 mL / menit; atau sekitar 300-500 ml/hari. Kapasitas ventrikel
lateralis dan tertius orang yang sehat adalah 20 mL dan total volume CSS pada
orang dewasa adalah 120 -160 mL. 2,4,8,11,12
Aliran CSS
dimulai dari pleksus choroideus yang terdapat pada ventrikulus lateralis
kemudian ke ventrikel tertius melalui foramen interventrikular (foramen
Monroe), dari ventrikel tertius CSS
dialirkan ke dalam ventrikulus quartus melalui aquaductus cerebri
Sylvii, dan pada akhirnya ke ruang subaraknoid melalui foramen Luschka dan
Magendie dan selanjutnya diabsorbsi di granulatio dan vili araknoidea ke sistem
sinus venosus.1,2,13,14
Gambar 5.
Tanda panah memperlihtakan aliran cairan serebrospinal dari ventrikulus
lateralis ke villi arachnoidea.
Gambar
6. Menings dan aliaran CSS. (diambil dari kepustakaan 13)
L. Patofisiologi
Patogenesis
hidrosefalus dapat dibagi dalam dua bentuk, yaitu sebagai berikut:
1. Bentuk hidrosefalus akut, didasari oleh
faktor mekanik. Perdarahan otak, tumor/infeksi/abses otak, stenosis akuaduktus
cerebri Sylvii, hematoma ekstradural dan edema otak akut akan mengganggu aliran
dan absorbsi CSS sehingga terjadi peningkatan TIK. Akibatnya tekanan
intraventrikular meningkat, sehingga kornu anterior ventrikulus lateral
melebar.
Kemudian
diikuti oleh pelebaran seluruh ventrikulus lateralis.Dalam waktu singkat
diikuti penipisan lapisan ependim ventrikulus. Hal ini akan mengakibatkan
permeabilitas ventrikulus meningkat sehingga memungkinkan absorbsi CSS dan akan
menimbulkan edema substantia alba di dekatnya.
Apabila
peningkatan absorbsi ini dapat mengimbangi produksinya yang berlebihan maka
tekanannya secara bertahap akan menurun sampai normal, meskipun penderita masih
memeperlihatkan tanda-tanda hidrosefalus. Keadaan demikian ini disebut
hidrosefalus tekanan normal.Namun biasanya peningkatan absorbsi ini gagal
mengimbangi kapasitas produksinya. Sehingga terjadi pelebaran ventrikulus
berkelanjutan dengan tekanan yang juga tetap meningkat.
2. Hidrosefalus kronik terjadi beberapa
minggu setelah aliaran CSS mengalami sumbatan atau mengalami gangguan absorbsi,
apabila sumbatan dapat dikendalikan atau dihilangkan, tekanan intraventrikular
akan menjadi progresif normotensif karena adanya resorbsi transependimal
parenkim paraventrikular. Akibat dari peningkatan tekanan CSS intraventrikular
mengakibatkan sistem venosa menjadi kolaps dan penurunan volume aliaran darah,
sehingga terjadi hipoksia dan perubahan metabolisme parenkim (kehilangan lipid
dan protein). Akibat lebih jauh adalah terjadinya dilatasi ventrikulus karena
jaringan periventrikular menjadi atrofi.
Patogenesis
hidrosefalus komunikans dan non-komunikas dapat dijelaskan sebagai berikut:
1. Pada hidrosefalus komunikans terjadi
hubungan langsung antara CSS sistem ventrikulus dan CSS di ruang subaraknoid.
Hambatan aliran CSS pada tipe ini biasanya pada bagian distal dari sistem
ventrikulus ini, yaitu pada ruang subaraknoid (sebagai akibat fibrosis dari
infeksi sebelumnya) atau pada granulatio arachnoidea ( sebagai akibat kelainan
bentuk struktur ini). Hal ini
mengakibatkan akumulasi CSS dan pembesaran ruang ventrikulus.5,6,7,15
2. Pada hidrosefalus nonkomunikans, CSS
pada ruang ventrikulus tidak bisamencapai ruang subaraknoid karena adanya
hambatan aliran CSS pada foramen Monroe, aquaductus cerebri Sylvii atau pada
foramen Magendi dan Luschka. Obstruksi pada foramen Monroe misalnya diakibatkan
oleh tumor, menghalangi aliran CSS dari ventrikulus lateralis ke ventrikulus
tertius, mengakibatkan akumulasi cairan dan pembesaran pada ventrikulus
lateralis pada sisi yang mengalami sumbatan. Obstruksi aquaductus cerebri
Sylvii oleh tumor, peradangan atau atresia kongenital mengakibatkan akumulasi
cairan dan pembesaran pada ventrikulus tertius dan kedua ventrikulus lateralis.
Obstruksi pada foramen Magendi dan Luschka oleh tumor, inflamasi atau atresia
Kongenital mengakibatkan akumulasi dan pembesaran pada ventrikulus quartus,
ventrikulus tertius dan kedua ventrikulus lateralis.5,6,7
M. Diagnosis
A. Gambaran Klinik
Gambaran
klinik hidrosefalus dipengaruhi oleh umur penderita, penyebab, lokasi
obstruksi, durasi dan perlangsungan penyakit.1,4 Gejala-gejala yang menonjol
merupakan refleksi dari peningkatan TIK. Rincian gambaran klinik adalah sebagai
berikut
1. Neonatus
Gejala
hidrosefalus yang paling umum dijumpai pada neonatus adalah iritabilitas.Sering
kali anak tidak mau makan dan minum, kadang-kadang kesadaran menurun kearah
letargi.Anak kadang-kadang muntah, jarang yang bersifat proyektil. Pada masa
neonatus ini gejala-gejala lainnya belum tampak, sehingga apabila dijumpai
gejala-gejala sepeti diatas, perlu dicurigai hidrosefalus.
2. Anakberumur kurang dari 6 tahun
Pada
umumnya anak mengeluh nyeri kepala, sebagai suatu manifestasi peningkatan
TIK.Lokasi nyeri tidak khas.Kadang-kadang muntah di pagi hari.Dapat disertai
keluhan penglihatan ganda (diplopia) dan jarang diikuti penurunan Visus.
Gangguan motorik dan koordinasi dikenali melalui perubahan cara berjalan. Hal
ini disebabkan oleh peregangan serabut kortikospinal korteks parietal sebagai
akaibat pelebaran ventrikulus lateral. Serabut-serabut yang medial lebih dahulu
tertekan, sehingga menimbulkan pola berjalan yang khas.
Anak
dapat mengalami gangguan dalam hal daya ingat dan proses belajar. Apabila
dilakukan pemeriksaan psikometrik akan terlihat adanya labilitas emosional dan
kesulitan dalam hal konseptualisasi. Pada anak dibawah enam tahun, termasuk
neonatus, akan tampak pembesaran kepala karena sutura belum menutup secara
sempurna. Pembesaran kepala ini harus dipantau dari waktu ke waktu, dengan
mengukur lingkar kepala. Kepala yang besar (makrosefal) belum tentu disebabkan
oleh hidrosefalus tetapi bisa disebabkan oleh kraniostosis.
Fontanela
anterior tampak menonjol, pada palpasi terasa tegang dan padat.Tidak
ditemukannya fontanela yang menonjol bukan berartitidak ada hidrosefalus. Pada
umur satu tahun, fontanela anterior sudah menutup atau oleh karena rongga
tengkorak yang melebar maka TIK secara relatif akan mengalami dekompresi.
Perkusi
pada kepala anak memberi sensai yang khas. Pada hidrosefalus akan terdengar
suara yang sangat mirip dengan suara ketuk pada semangka masak. Pada anak lebih
tua akan terdengar suara kendi retak (cracked-pot). Hal ini menggambarkan
adanya pelebaran sutura.
Vena-vena
di kulit kepala sangat menonjol, terutama bila bayi menangis. Peningktan TIK
akan mendesak darah vena dari alur normal di basis otak menuju ke sistem
kolateral. Mata penderita hidrosefalus memperlihatkan gambaran yang khas, yang
disebut sebagai setting-sun sign : skelera yang berwarna putih akan tampak
diatas iris. Paralisis nervus abdusens, yang sebenarnya tidak menunjukkan letak
lesi, sering dijumpai pada anak yang lebih tua atau pada orang dewasa. Kadang-kadang terlihat nistagmus dan strabismus.Pada hidrosefalus
yang sudah lanjut dapat terjadi edema papil atau atrofi papil
3. Dewasa
Gejala
yang paling sering dijumpai adalah nyeri kepala. Sementara itu gangguan visus,
gangguan motorik/bejalan dan kejang terjadi pada 1/3 kasus hidrosefalus pada
usia dewasa. Pemeriksaan neurologi pada umumnya tidak menunjukkan kelainan,
kecuali adanya edema papil dan atau paralisis nervus abdusens.
4. Hidrosefalus tekanan normal
Hidrosefalus
ini dicirikan dengan trias demensia, gangguan berjalan dan inkontinensia
urin.Hal ini terutama pada penderita dewasa.Gangguan berjalan dicirikan oleh
berjalan lambat, langkah pendek dengan pengurangan ketinggian langkah dan
ataksia dimana kaki diletakkan di permukaan jalan dengan kekuatan yang
bervarisasi. Pada saat mata tertutupakan tampak jelas keidakstabilan postur
tubuh. Tremor dan gangguan gerakan halus jari-jari tangan akan mengganggu
tulisan tangan penderita.1,4
B. Gambaran Radiologi
1. Foto Polos Kepala
Foto
polos kepala dapat memberikan informasi penting seperti ukuran tengkorak, tanda
peningkatan TIK, massa pada fossa cranii serta kalsifikasi abnormal.
Hidrosefalus pada foto polos kepala akan memberikan gambaran ukuran kepala yang
lebih besar dari orang ormal, pelebaran sutura, erosi dari sella tursica,
gambaran vena-vena kepala tidak terlihat dan memperlihatkan jarak antara tabula
eksterna dan interna menyempit. Selain itu, untuk kasus yang sudah lama sering
ditemukan gambaran impressiones digitate akibat peningkatan TIK.1,3
Gambar 8.
Foto kepala pada anak dengan hidrosefalus.Tampak kepala yang membesar kesemua
arah.Namun, tidak terlihat vena-vena kepala pada foto diatas. (dikutip dari
kepustakaan 14).
2. USG
Pada
6-12 bulan pertama kehidupan, diagnosis hidrosefalus dapat ditegakkan degan
USG.Pada USG akan tampak dilatasi dari ventrikel tetapi USG sangat jarang
digunakan dalam mendiagnosis hidrosefalus.
(a) (b)
Gambar 9a
& b. Foto USG kepala fetus pada trimester ketiga. Tampak dilatasi bilateral
dari kedua ventrikel lateralis (gambar a) dan penipisan jaringan otak (gambar
b).
(dikutip
dari kepustakaan 16).
3. CT Scan
Dengan
menggunakan CTScan, kita dapat menentukan ukuran dari ventrikel.Jika terdapat
tumor atau obstruksi, maka dapat ditentukan lokasi dan ukuran dari tumor
tersebut.Pada pasien dengan hidrosefalus akan tampak dilatasi dari ventrikel
pada foto CT Scan serta dapat melihat posisi sumbatan yang menyebabkan terjadinya
hidrosefalus. Dengan CT-Scan saja hidrosefalus sudah bisa ditegakkan.
Gambar 10.
CT Scan kepala potongan axial pada pasien hifrosefalus,dimana tampak dilatasi
kedua ventrikel lateralis.
4. MRI
Dengan
menggunakan MRI pada pasien hidrosefalus, kita dapat melihat adanya dilatasi
ventrikel dan juga dapat menentukan penyebab dari hidrosefalus tersebut.Jika
terdapat tumor atau obstruksi, maka dapat ditentukan lokasi dan ukuran dari
tumor tersebut.Selain itu pada MRI potongan sagital akan terlihat penipisan dari
korpus kalosum.
Gambar 11.
MRI potongan sagital pada hidrosefalus nonkomunikans akibat obstruksi pada
foramen Luschka dan magendie.Tampak dilatasi dari ventrikel lateralis dan
quartus serta peregangan korpus kalosum.
(b) (a)
Gambar 12a & b. MRI potongan axial pada
hidrosefalus nonkomunikans akibat obstruksi pada foramen Luschka dan magendie.
Tampak dilatasi dari ventrikel lateralis (gambar a) dan ventrikel quartus
(gambar b). (diambil dari kepustakaan 4)
Gambar 13.
MRI pada Neoplasma di vermis cerebellum dengan hidrosefalus obstruktif
(nonkomunikans).Tampakmassa menekan ventikulus quartus dan menyebabkan
hidrosefalus obstruktif (gambar a). (diambil dari kepustakaanm18).
N. Diagnosis Banding
Berdasarkan
gambaran radiologi, hidrosefalus memiliki gambaran yang hampir sama dengan
holoprosencephaly, hydraencephaly dan atrofi cerebri.
1. Holoprosencephaly
Holoprosencephaly
muncul karena kegagalan proliferasi dari jaringan otak untuk membentuk dua
hemisfer.Salah satu tipe terberat dari holoprosencephaly adalah bentuk alobaris
karena biasa diikuti oleh kelainan wajah, ventrikel lateralis, septum pelusida
dan atrofi nervus optikus. Bentuk lain dari holoprosencephaly adalah
semilobaris holoprosencephaly dimana otak cenderung untuk berproliferasi
menjadi dua hemisfer. Karena terdapat hubungan antara pembentukan wajah dan
proliferasi saraf, maka kelainan pada wajah biasanya ditemukan pada pasien
holoprosencephaly.
2. Hydranencephaly
Hydranencephaly
muncul karena adanya iskemik pada distribusi arteri karotis interna setelah
struktur utama sudah terbentuk.Oleh karena itu, sebagian besar dari hemisfer
otak digantikan oleh CSS.Adanya falx cerebri membedakan antara hydranencephaly
dengan holoprosencephaly.Jika kejadian ini muncul lebih dini pada masa
kehamilan maka hilangnya jaringan otak juga semakin besar.
Biasanya
korteks serebri tidak terbentuk, dan diharapkan ukuran kepala kecil tetapi
karena CSS terus di produksi dan tidak diabsorbsi sempurna maka terjadi
peningkatan TIK yang menyebabkan ukuran
kepala bertambah dan terjadi ruptur dari falx serebri
3. Atrofi Serebri
Secara
progresif volume otak akan semakin menurun diikuti dengan dilatasi ventrikel
karena penuaan. Tetapi Atrofididefinisikan
sebagai hilangnya sel atau jaringan, jadi atrofi serebri dapat didefinisikan
sebagai hilangnya jaringan otak (neuron dan sambungan antarneuron). Biasanya
disebabkan oleh penyakit-penyakit degeneratif seperti multiple sklerosis, korea
huntington dan Alzheimer. Gejala yang muncul tergantung pada bagian otak yang
mengalami atrofi.Dalam situasi ini, hilangnya jaringan otak meninggalkan ruang
kosong yang dipenuhi secara pasif dengan CSS.
O. Pengobaatan
1. Secara Medikamentosa:4
Ø Pengobatan dengan farmakologi dilakukan untuk
menunda operasi. Biasa dilakukan pada bayi premature dengan hidrosefalus post
perdarahan.
Ø Pengobatan dengan farmakologi tidak efektif
untuk jangka waktu yang lama.
Ø Pengobatan secara farmakologi bekerja dengan
mengurangi produksi CSS (Acetazolamide atau furosemide) dan meningkatkan
penyerapan CSS.
Ø Hidrosefalus dengan progresivitas rendah dan
tanpa obstruksi tidak memerlukan operasi. Dapat diberi asetazolamid dengan
dosis 25-50 mg/kgBB. Pada keadaan akut dapat diberikan manitol. Diuretik dan
kortikosteroid dapat diberikan walaupun hasinya kurang memuaskan.
2. Operasi:2
Ø Operasi merupakan pilihan terapi.
Ø Punksi Lumbal ulangan dapat dilakukan pada
pasien hidrosefalus setelah perdarahan interventrikular.
Ø Choroid plexectomy
Ø Membuka stenosis dari aquaductus cerebri
sylvii
Ø Shunt merupakan terapi yang banyak dilakukan
pada kebanyakan orang.2 Hanya 25% pasien dapat diobati tanpa melakukan shunt.
Prinsip dari shunt adalah membentuk hubungan atau saluaran antara ventrikulus
dengan rongga plura atau peritoneum.
Ø Ventriculoperitoneal (VP) Shunt adalah yang
paling banyak digunakan.
Ø Ventriculoatrial (VA) Shunt dikenal juga sebagai vascular shunt,
prinsipnya menghubungkan ventrikel, vena jugularis dan vena cava superior ke
atrium kanan. Prosedur ini dilakukan pada pasien dengan kelainan abdominal
seperti peritonitis.
Ø Lumboperitoneal Shunt, hanya digunakan pada
hidrosefalus komunikans, fistula CSF dan pseudotumor.
Ø Torkildsen shunt sudah jarang digunakan.
Prinsipnya adalah menghubungkan anatara ventrikel dengan cisterna magna dan
hanya efektif pada hidrosefalus obstruktif didapat.
Ø Ventriculopleural shunt merupakan pilihan
kedua.
P. PROGNOSIS
A. Kelangsungan Hidup
Prognosis
atau keberlangsungan penyakit sangat ditentukan oleh adanya kelaian neural dan
ekstraneural yang menetap.Pada sebagaian besar kasus, 50 % kasus meninggal saat
masih dalam uterus atau dilakukan terminasi pada kehamilan karena adanya
ketidaknormalan yang terdeteksi.Dan 50% sisanya berkembang menjadi
ventricolomegaly yang progresif. Pada bayi seperti ini, segera dilakukan Shunt dan
memberikan hasil yang baik.
B. Kelangsungan Organ
Pada
anak-anak dengan hidrosefalus terjadi peningkatan ketidakmampuan mental dan
koqnitif.Kemampuan atau pengetahuan umum sangat berkurang bila dibandingkan
dengan populasi anak-anak pada umumnya, kebanyakan anak mengalami
keterbelakangan mental,verbal dan ingatan. Selain itu juga menyebabkan kelainan
pada mata.
BAB III
DISKUSI
L1 adalah molekul adhesi sel yang mempromosikan
migrasi sel dan pertumbuhan akson. Bagian dari kegiatan ini dicatat oleh L1
mengikat ligan pada sel yang berdekatan. Ligan dikenal meliputi L1 sendiri, dua
lainnya Ig molekul adhesi superfamili TAG-1/axonin-1 dan F3/F11, sebuah
proteoglikan disebut phosphacan, dan integrin, αvβ3 (15). L1-L1 mengikat adalah
dimediasi oleh domain Ig 2 (36) sedangkan mitra mengikat lain yang cenderung
untuk mengikat dengan daerah lain di L1. L1 juga mempromosikan pertumbuhan akson
dengan bertindak sebagai molekul sinyal, mengubah kegiatan kinase seperti
kasein kinase II (34), p90rsk (33) dan FGFr (6). Akhirnya domain L1 sitoplasma
mengikat sitoskeleton melalui ankyrin (5). Aspek multifungsi L1 account yang
paling mungkin untuk variasi dalam tingkat keparahan yang terkait dengan mutasi
L1CAM berbeda.
Kelas 3 mutasi akan diperkirakan menjadi yang paling parah karena mereka akan berakibat pada hilangnya semua jenis L1-dimediasi adhesi, apakah L1 itu mengikat ke L1 atau pasangan lain seperti axonin-1, phosphacan atau suatu integrin. Mutasi kelas ini juga akan kehilangan sinyal yang dihasilkan oleh L1-terkait kinase serta interaksi dengan sitoskeleton melalui ankyrin. Ini bisa menjadi kerugian yang menghancurkan di mana L1 memainkan peran penting dalam pertumbuhan akson, mungkin pada titik pilihan penting seperti decussation kortikospinalis di piramida. Hal ini dimungkinkan bahwa kelas 3 mutasi dapat mengakibatkan produksi bentuk dikeluarkan dari L1 yang mungkin memiliki beberapa konsekuensi merusak, tetapi saat ini tidak ada data untuk mendukung bentuk sekresi L1 dalam sindrom CRASH.
Kelas 2 mutasi bisa mewakili bentuk yang lebih halus dari gangguan. Sebuah mutasi titik dapat mengganggu satu bentuk adhesi L1, L1-seperti L1 mengikat, tetapi melestarikan lain, seperti L1-integrin mengikat (37). Sejak L1-L1 mengikat jelas menghasilkan sinyal yang mengubah intraseluler, second messenger, mutasi titik dalam domain ekstraseluler dapat mengubah kapasitas sinyal tapi mungkin dalam kuantitatif daripada cara kualitatif.
Kelas 1 mutasi akan diharapkan untuk mengganggu sinyal L1-dimediasi dan interaksi sitoskeleton tetapi belum tentu adhesi L1-dimediasi. Telah ditunjukkan bahwa bahkan jika lebih dari 110 asam amino dari domain sitoplasmik dari L1 dihapus, L1 masih dapat diekspresikan pada permukaan sel dan memediasi adhesi yang tidak dapat dibedakan dari full-length L1 (31).
Dalam literatur awal, terkait-X hidrosefalus dianggap karena stenosis aqueduct of Sylvius. Selanjutnya telah dihipotesiskan bahwa pengurangan kaliber saluran air sekunder diproduksi oleh kompresi dari ventrikel lateral diperbesar disebabkan oleh hidrosefalus berkomunikasi (22, 35). Tingkat dan perkembangan dilatasi ventrikel pada sindrom CRASH sangat bervariasi dan berkisar dari hydrocephalus tekanan tinggi progresif untuk hidrosefalus ditangkap atau tidak ada dilatasi ventrikel. Analisis kami menunjukkan bahwa kehilangan ekspresi permukaan sel L1 berkorelasi dengan kejadian yang sangat tinggi hidrosefalus parah. Hal ini masih belum jelas apa yang account untuk ini, tapi itu mungkin karena hilangnya adhesi bukan hanya kehilangan sinyal karena mutasi hanya domain sitoplasmik yang sangat kecil kemungkinannya untuk menyebabkan hidrosefalus parah. Kelangsungan hidup sangat rendah kelas 3 pasien dan lebih keterbelakangan kuburan mereka juga mungkin disebabkan oleh hilangnya adhesi L1-dimediasi.
Kelangsungan hidup miskin pasien dengan mutasi kelas 3, bersama dengan tingginya insiden hidrosefalus parah dan retardasi mental serius di kelas 3, menimbulkan pertanyaan apakah ketiga tanda-tanda saling bergantung. Sebuah analisis oleh pasien-pasien menunjukkan bahwa 96% pasien dengan hidrosefalus moderat atau tidak bertahan tahun pertama tetapi hanya 44% dari pasien dengan hidrosefalus berat bertahan tahun pertama, menunjukkan hubungan kuat antara hidrosefalus parah dan kematian dini. Perbedaan ini sangat bermakna (p <0,0001). Hubungan antara hidrosefalus berat dan keterbelakangan mental yang parah juga kuat (p <0,0001) jika dibandingkan dengan hidrosefalus tidak ada atau sedang. Namun, 21% dari pasien dengan hidrosefalus moderat atau tidak juga memiliki keterbelakangan mental serius, menunjukkan bahwa beberapa faktor tambahan, mungkin kegagalan dalam pembentukan koneksi saraf yang tepat, menyebabkan retardasi mental berat pada pasien ini. Analisis ini tidak mengizinkan kita untuk menyimpulkan bahwa hidrosefalus parah menyebabkan kelangsungan hidup miskin atau keterbelakangan mental yang parah, tetapi menunjukkan ada faktor kausal yang umum.
Adduksi jempol adalah penemuan yang spesifik umumnya terkait dengan sindrom CRASH (26). Adduksi muncul hasil dari hilangnya persarafan dari ekstensor polisis longus (EPL) dan tidak hilangnya masukan ke kolam tulang belakang yang sesuai motor neuron (14). Fakta bahwa hampir semua kelas 1 pasien memiliki tanda ini menunjukkan jempol adduksi disebabkan oleh disfungsi dari domain sitoplasmik, baik beberapa fungsi isyarat atau interaksi penting dengan sitoskeleton.
Variabilitas antar-dan intrafamilial di fenotipe dalam keluarga dengan mutasi L1CAM telah dianggap lebar (10) dan analisis kita tentang variabilitas interfamilial konsisten dengan ini. Namun variabilitas intrafamilial telah dibesar-besarkan. Ada tiga keluarga (25, 29) dengan variabilitas intrafamilial substansial. Tetapi banyak keluarga lainnya (2, 12, 18, 19, 24, 30) menunjukkan fenotipe yang cukup konsisten. Hal ini menimbulkan kemungkinan bahwa variasi intrafamilial mungkin tergantung pada latar belakang genetik atau beberapa faktor non-L1-terkait lainnya.
Kelas 3 mutasi akan diperkirakan menjadi yang paling parah karena mereka akan berakibat pada hilangnya semua jenis L1-dimediasi adhesi, apakah L1 itu mengikat ke L1 atau pasangan lain seperti axonin-1, phosphacan atau suatu integrin. Mutasi kelas ini juga akan kehilangan sinyal yang dihasilkan oleh L1-terkait kinase serta interaksi dengan sitoskeleton melalui ankyrin. Ini bisa menjadi kerugian yang menghancurkan di mana L1 memainkan peran penting dalam pertumbuhan akson, mungkin pada titik pilihan penting seperti decussation kortikospinalis di piramida. Hal ini dimungkinkan bahwa kelas 3 mutasi dapat mengakibatkan produksi bentuk dikeluarkan dari L1 yang mungkin memiliki beberapa konsekuensi merusak, tetapi saat ini tidak ada data untuk mendukung bentuk sekresi L1 dalam sindrom CRASH.
Kelas 2 mutasi bisa mewakili bentuk yang lebih halus dari gangguan. Sebuah mutasi titik dapat mengganggu satu bentuk adhesi L1, L1-seperti L1 mengikat, tetapi melestarikan lain, seperti L1-integrin mengikat (37). Sejak L1-L1 mengikat jelas menghasilkan sinyal yang mengubah intraseluler, second messenger, mutasi titik dalam domain ekstraseluler dapat mengubah kapasitas sinyal tapi mungkin dalam kuantitatif daripada cara kualitatif.
Kelas 1 mutasi akan diharapkan untuk mengganggu sinyal L1-dimediasi dan interaksi sitoskeleton tetapi belum tentu adhesi L1-dimediasi. Telah ditunjukkan bahwa bahkan jika lebih dari 110 asam amino dari domain sitoplasmik dari L1 dihapus, L1 masih dapat diekspresikan pada permukaan sel dan memediasi adhesi yang tidak dapat dibedakan dari full-length L1 (31).
Dalam literatur awal, terkait-X hidrosefalus dianggap karena stenosis aqueduct of Sylvius. Selanjutnya telah dihipotesiskan bahwa pengurangan kaliber saluran air sekunder diproduksi oleh kompresi dari ventrikel lateral diperbesar disebabkan oleh hidrosefalus berkomunikasi (22, 35). Tingkat dan perkembangan dilatasi ventrikel pada sindrom CRASH sangat bervariasi dan berkisar dari hydrocephalus tekanan tinggi progresif untuk hidrosefalus ditangkap atau tidak ada dilatasi ventrikel. Analisis kami menunjukkan bahwa kehilangan ekspresi permukaan sel L1 berkorelasi dengan kejadian yang sangat tinggi hidrosefalus parah. Hal ini masih belum jelas apa yang account untuk ini, tapi itu mungkin karena hilangnya adhesi bukan hanya kehilangan sinyal karena mutasi hanya domain sitoplasmik yang sangat kecil kemungkinannya untuk menyebabkan hidrosefalus parah. Kelangsungan hidup sangat rendah kelas 3 pasien dan lebih keterbelakangan kuburan mereka juga mungkin disebabkan oleh hilangnya adhesi L1-dimediasi.
Kelangsungan hidup miskin pasien dengan mutasi kelas 3, bersama dengan tingginya insiden hidrosefalus parah dan retardasi mental serius di kelas 3, menimbulkan pertanyaan apakah ketiga tanda-tanda saling bergantung. Sebuah analisis oleh pasien-pasien menunjukkan bahwa 96% pasien dengan hidrosefalus moderat atau tidak bertahan tahun pertama tetapi hanya 44% dari pasien dengan hidrosefalus berat bertahan tahun pertama, menunjukkan hubungan kuat antara hidrosefalus parah dan kematian dini. Perbedaan ini sangat bermakna (p <0,0001). Hubungan antara hidrosefalus berat dan keterbelakangan mental yang parah juga kuat (p <0,0001) jika dibandingkan dengan hidrosefalus tidak ada atau sedang. Namun, 21% dari pasien dengan hidrosefalus moderat atau tidak juga memiliki keterbelakangan mental serius, menunjukkan bahwa beberapa faktor tambahan, mungkin kegagalan dalam pembentukan koneksi saraf yang tepat, menyebabkan retardasi mental berat pada pasien ini. Analisis ini tidak mengizinkan kita untuk menyimpulkan bahwa hidrosefalus parah menyebabkan kelangsungan hidup miskin atau keterbelakangan mental yang parah, tetapi menunjukkan ada faktor kausal yang umum.
Adduksi jempol adalah penemuan yang spesifik umumnya terkait dengan sindrom CRASH (26). Adduksi muncul hasil dari hilangnya persarafan dari ekstensor polisis longus (EPL) dan tidak hilangnya masukan ke kolam tulang belakang yang sesuai motor neuron (14). Fakta bahwa hampir semua kelas 1 pasien memiliki tanda ini menunjukkan jempol adduksi disebabkan oleh disfungsi dari domain sitoplasmik, baik beberapa fungsi isyarat atau interaksi penting dengan sitoskeleton.
Variabilitas antar-dan intrafamilial di fenotipe dalam keluarga dengan mutasi L1CAM telah dianggap lebar (10) dan analisis kita tentang variabilitas interfamilial konsisten dengan ini. Namun variabilitas intrafamilial telah dibesar-besarkan. Ada tiga keluarga (25, 29) dengan variabilitas intrafamilial substansial. Tetapi banyak keluarga lainnya (2, 12, 18, 19, 24, 30) menunjukkan fenotipe yang cukup konsisten. Hal ini menimbulkan kemungkinan bahwa variasi intrafamilial mungkin tergantung pada latar belakang genetik atau beberapa faktor non-L1-terkait lainnya.
1.A pa yang dimaksud dengan syndrom LI?
Jawab:
L1 adalah sindrom kelainan bawaan yang terutama mempengaruhi sistem
saraf. L1 sindrom melibatkan berbagai fitur yang pernah dianggap gangguan yang berbeda, namun
sekarang dianggap sebagai bagian dari sindrom yang sama. Karakteristik paling umum dari sindrom L1 adalah kekakuan otot (kekejangan) dari tungkai bawah, cacat intelektual, peningkatan cairan di pusat otak (hidrosefalus), dan jempol membungkuk ke arah telapak tangan (jempol adduksi). Orang dengan sindrom L1juga dapat memiliki kesulitan bicara (aphasia), kejang dan jaringan terbelakang atau tidak menghubungkan bagian kiri dan kanan otak (agenesis corpus callosum). Gejala-gejala sindrom L1 bervariasi diantara individu yang terkena, bahkan di antara anggota keluarga yang sama. Karena gangguan ini melibatkan spastisitas pada tungkai bawah, L1 sindrom kadang-kadang disebut sebagai tipe spastic paraplegia1 (SPG1).
2.Bagaimana penyebaran sindrom
L1?
jawab:
L1 sindrom diperkirakan terjadi pada 1
dari 25.000 sampai 60.000 laki-laki. Wanita jarang dipengaruhi oleh
kondisi ini.
3.Gen Apa yang terkait dengan sindrom L1?
jawab:
L1 sindrom disebabkan oleh mutasi pada gen L1CAM. Gen L1CAM menyediakan instruksi untuk memproduksi protein L1, yang ditemukan di seluruh sistem sarafpada permukaan sel-sel saraf (neuron). Protein L1 memainkan peran dalam pengembangan dan pengorganisasian dari sel neuron,pembentukan selubung pelindung (mielin) yang mengelilingi neuron tertentu, dan pembentukan persimpangan antara sel-sel saraf (sinapsis) , di mana sel-sel komunikasi terjadi. Mutasi dalam protein L1 dapat mengganggu proses-proses perkembangan. Penelitian tersebut menunjukkan bahwa gangguan dalam pengembangan dan fungsi neuron menyebabkan tanda-tanda dan gejala sindrom L1.
L1 sindrom disebabkan oleh mutasi pada gen L1CAM. Gen L1CAM menyediakan instruksi untuk memproduksi protein L1, yang ditemukan di seluruh sistem sarafpada permukaan sel-sel saraf (neuron). Protein L1 memainkan peran dalam pengembangan dan pengorganisasian dari sel neuron,pembentukan selubung pelindung (mielin) yang mengelilingi neuron tertentu, dan pembentukan persimpangan antara sel-sel saraf (sinapsis) , di mana sel-sel komunikasi terjadi. Mutasi dalam protein L1 dapat mengganggu proses-proses perkembangan. Penelitian tersebut menunjukkan bahwa gangguan dalam pengembangan dan fungsi neuron menyebabkan tanda-tanda dan gejala sindrom L1.
4.Bagaimana mekanisme dalam pewarisan sindrom L1?
Jawab:
Kondisi ini diwariskan dalam pola resesif terkait-X. Gen yang terkait dengan kondisi ini terletak pada kromosom X, yang merupakan salah satu dari dua kromosom seks. Pada laki-laki (yang hanya memiliki satu kromosom X), satu salinan gen yang berubah dalam setiap sel cukup untuk menyebabkan kondisi tersebut. Pada wanita (yang memiliki dua kromosom X), mutasi harus terjadi pada kedua salinan gen yang menyebabkan gangguan tersebut. Karena tidak mungkin bahwa perempuan akan memiliki dua salinan mengubah gen ini, laki-laki dipengaruhi oleh gangguan terkait-X resesif lebih sering daripada perempuan.
Kondisi ini diwariskan dalam pola resesif terkait-X. Gen yang terkait dengan kondisi ini terletak pada kromosom X, yang merupakan salah satu dari dua kromosom seks. Pada laki-laki (yang hanya memiliki satu kromosom X), satu salinan gen yang berubah dalam setiap sel cukup untuk menyebabkan kondisi tersebut. Pada wanita (yang memiliki dua kromosom X), mutasi harus terjadi pada kedua salinan gen yang menyebabkan gangguan tersebut. Karena tidak mungkin bahwa perempuan akan memiliki dua salinan mengubah gen ini, laki-laki dipengaruhi oleh gangguan terkait-X resesif lebih sering daripada perempuan.
5.Nama apa yang digunakan orang lain untuk sindrom L1?
Jawab:
·
CRASH sindrom
·
MASA sindrom
·
SPG1
·
Terkait-X rumit paraplegia spastik turun
temurun tipe 1
·
Terkait-X agenesis korpus kalosum
·
Terkait-X hidrosefalus dengan
stenosis dari aqueduct of Sylvius (HSAS)
6. Apa fungsi normal dari gen L1CAM?
Jawab:
Gen L1CAM menyediakan instruksi untuk memproduksi protein L1, yang ditemukan di seluruh sistem saraf pada permukaan sel-sel saraf atau (neuron) Protein LI mencakup membran sel, sehingga salah satu ujung protein tetap didalam suatu sel dan proyek ujung lainnya dari permukaan luar sel. Posisi ini memungkinkan protein L1 untuk membantu mengaktifkan sinyal dari berbagai reaksi kimia didalam sel. Protein L1 memainkan peran dalam pengembangan dan organisasi dari neuron, pembentukan selubung pelindung (mielin) yang mengelilingi neuron tertentu, dan pembentukan persimpangan antara sel-sel saraf (sinapsis), di mana sel-sel komunikasi terjadi.
Gen L1CAM menyediakan instruksi untuk memproduksi protein L1, yang ditemukan di seluruh sistem saraf pada permukaan sel-sel saraf atau (neuron) Protein LI mencakup membran sel, sehingga salah satu ujung protein tetap didalam suatu sel dan proyek ujung lainnya dari permukaan luar sel. Posisi ini memungkinkan protein L1 untuk membantu mengaktifkan sinyal dari berbagai reaksi kimia didalam sel. Protein L1 memainkan peran dalam pengembangan dan organisasi dari neuron, pembentukan selubung pelindung (mielin) yang mengelilingi neuron tertentu, dan pembentukan persimpangan antara sel-sel saraf (sinapsis), di mana sel-sel komunikasi terjadi.
7.Bagaimana perubahan yang terjada dalam gen L1CAM terkait dengan
kondisi kesehatan?
Jawab:
L1 sindrom - disebabkan oleh mutasi pada gen L1CAM Ada sekitar 200 mutasi pada gen yang menyebabkan sindrom L1CAM L1. Mutasi ini akan mengubah
struktur dari protein L1 atau mengganggu dalam suatu proses produksi di dalam tubuh . Mutasi tersebut dapat mengubah satu blok bangunan protein (asam amino) biasanya menyebabkan mutasi yang dapat mengganggu produksi protein L1. Semua mutasi,
bagaimanapun, merusak fungsi protein L1 dan mengganggu perkembangan dan fungsi neuron, mengarah ke ciri karakteristik
dari sindrom L1.
BAB IV
PENUTUP
A.Kesimpulan
Sindrom CRASH adalah entitas klinis yang kompleks yang
menunjukkan variasi dalam tingkat keparahan antara keluarga yang terkena dampak
yang berbeda dan bahkan dalam keluarga diberikan. Sebuah tinjauan seksama
terhadap literatur menunjukkan, bagaimanapun, bahwa ada korelasi yang kuat
antara jenis mutasi pada gen L1CAM dan tingkat keparahan penyakit ban.
Informasi ini akan membantu fokus penelitian laboratorium di masa depan
penyebab molekul aspek yang berbeda dari sindrom CRASH serta membantu dokter
membuat keputusan dan rekomendasi untuk keluarga yang membawa mutasi pada gen
L1CAM.
B. Saran
1.Bagi pembaca, apabila data-data yang terdapat dalam makalah ini masih
belum valid hendaknya jangan
dijadikan sebagai acuan dan agar dikoreksi.
2. Bagi pemakalah dan pembaca, hendaknya masalh respon tekanan
retikulum endoplasma kasar dikaji lebih dalam lagi.
DAFTAR PUSTAKA
Bonnemann
CG, Golden JA. Developmental Structural
Disorders. In : Goetz CG, Editor. Textbook of Clinical Neurology. 2nd Ed.
Pennsylvania: Saunders; 2003. p 553-6.
Varma R,
Williams SD. Wessel HB. Neurology. In :
Zitelli BJ, Davis HW, Editor. Atlas of Pediatric Physical Diagnosis. 5th Ed.
New York : Blackwell Science; 2000. p 562-86.
Espay AJ.Hydrocephalus. 2009 Agustus 20. [cited
2009 october 7]. Available from : URL : http://www.emedicine.medscape.com/artikel/1135286
Porth CM,
Gaspard KJ. Alterations in Brain
Function. In : Essentials of Pathophysiology. Philadelphia: Lippincott
Williams and Wilkins; 2004. p 667-71.
Bergman R,
Afifi A. Hydrocephalus. In : Functional
Neuroanatomy text and atlas. 2Ed. New York: McGraw-Hill; 2005. p 380-4.
Guyton AC,
Hall JE. Cerebral Blood Flow,
Cerebrospinal Fluid, and Brain Metabolism. In: Textbook of Medical Physiology.
11th Ed. Pennyslvania: Elsevier Inc; 2006. p 761-8.
Fenichel
GM. Increased Intracranial Pressure;
Disorders of Cranial Volume and Shape. In :Clinical Pediatric Neurology A Signs
and Symptoms Approach. 5thEd. Pennyslvania: Elsevier Inc.; 2005. p 91-7;
353-69.
Johnston
MV, Kinsman S. Congenital Anomalies of
the Central Nervous System. In : Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, Editors.
Nelson Textbook of Pediatrics. 17th Ed. Pennsylvania: Saunders; 2004. p
1983-92.
Silbernagl,
S. Lang, F. Cerebrospinal Fluid
Blood-Brain Barrier. In : Color Atlas of Pathophysiology. New York : Thieme; 2000. p 356-7.
Rubin, E. Hydrocephalus. In : Essential Pathology. 3rd
Ed. Philadelphia: Lippincott Williams dan Wilkins; 2001. p 728-9.
Collins P.
Embryology and Developmental. In:
Bannister LH, Berry MM, Collins P, Dyson M, Julian ED, Ferguson MWJ, Editors.
Gray’s Anatomy : The Anatomical Basis of Medicine and Surgery. 38thEd.
Unted States of America : Person Professional Limited; 1995. p 1202-18.
Barker RA,
Barasi S, Neal MJ. Meninges and
Cerebrospinal Fluid. In :Neuroscience at a glance. United states of
America: Blackwell Science; 2000. p. 40-1.
Anonymous.Cradleboarding. 2008 November 1. [cited
2009 october 14]. Available from : URL : http://www.starchildproject.com/images/not_deformed/HydroXRay.jpg.
Chapman S,
Nakielny R. Large Head In Infancy. In
:Aids to Radiological Differential Diagnosis. 4thEd. Pennyslvania: Elsevier
Inc.; 2003. p 421-5.
Horenstein
M. Aqueductal stenosis causing
obstructive hydrocephalus. 2009 September 25. [cited 2009 october 21].
Available From : URL : http://www.ultrasound-images.com.
Eisenberg
RL, Margulis AR. Normal Pressure
Hydrocephalus. In :The Right Imaging Study A Guide for Physicians. 3rd. New
York: Springer; 2008. p 506-9.
Scarabino
T, Salvolini U, Jinkins JR. Intracranial
Hypertension. In : Emergency Neuroradiology. New York: Springer Berlin
Heilberg; 2006. p 203-11.
Kurtz AB,
Johnson PT. Hydranencephaly. In
:Radiology. Philadelphia: RSNA; 1999. p 419-22.
Barnes P,
Levine D. MR Imaging of Fetal CNS
Abnormalities. In : Levine D, Editor. Atlas of Fetal MRI. New York: Taylor
& Francis; 2005. p 25-47.
Bardo DME.
2009 Agustus. [cited 2009 october 21]. Available from : URL : http://www.appliedradiology.com. (on line).
Sjair Z. Tomografi Komputer Kepala. In : Ekayuda I,
Editor. Radiologi Diagnostik FKUI. Jakarta: Balai Penerbit FKUI; 2009. p
387-91.
Tanenbaun
LN. Degenerative, Toxic, and Metabolic
Diseases. In : Zee CS, Editor.
Neuroradiology A Study Guide. New York: McGraw-Hill; 1996. p 323-6.
Anonymous.
Cerebral Atrophy. 2009 September 15.
[cited 2009 october 21]. Available from : URL : http://www.wikipedia.com.
Tidak ada komentar:
Posting Komentar