Selasa, 22 November 2011

TUGAS GENETIKA

MAKALAH GENETIKA


CRASH Syndrome dan Hidrosefalus



Disusun Oleh : kelompok III (tiga)

             Filemon Jalu N.P                   (24020110120011)
 Elisabeth Rani                       (24020110120016)
           Jayhan Syaifullah                  (24020110120038)
           Edi Purnomo                          (24020110120040)
           Kenanga Sari                         (24020110130053)


                         
                                   

    LABORATORIUM MIKROBIOGENETIKA
JURUSAN BIOLOGI FAKULTAS MIPA
UNIVERSITAS DIPONEGORO
SEMARANG
2011


BAB I
PENDAHULUAN

A. Latar Belakang
            Terkait-X hidrosefalus, MASA syndrome dan bentuk-bentuk tertentu terkait-X paraplegia spastik dan agenesis dari corpus callosum yang sekarang dikenal terjadi karena mutasi pada gen untuk L1 molekul adhesi sel saraf (19, 30). Akibatnya, ini sindrom baru-baru ini diklasifikasi ulang sebagai sindrom CRASH, akronim untuk callosum Corpus hipoplasia, Retardasi, jempol adduksi, Spastisitas dan Hidrosefalus (8). Sebuah perbandingan laporan kasus yang sudah ada dengan analisis genetika molekuler mengungkapkan korelasi yang mencolok antara jenis mutasi pada gen L1CAM dan tingkat keparahan penyakit. Mutasi yang memproduksi truncations dalam domain ekstraseluler dari protein L1 lebih mungkin menghasilkan hidrosefalus berat, retardasi mental atau kematian dini kuburan dari mutasi titik dalam domain ekstraseluler atau mutasi yang mempengaruhi hanya domain sitoplasmik protein. Sementara kurang parah dari truncations ekstraseluler, mutasi titik dalam domain ekstraseluler lakukan menghasilkan masalah neurologis lebih parah dari mutasi hanya dalam domain sitoplasmik.

B. Rumusan Masalah

            1. Apa itu MASA Sindrom ?
            2. Apa itu Gen L1CAM dan apa fungsinya ?
            3. Bagaimana hubungan antara mutasi pada gen L1CAM dan sindrom
    CRASH ?
4. Bagaimana klasifikasi skema untuk tanda klinisnya ?
5. Dimana letak Gen L1 CAM ?
6. Bagaiaman gejala utama dan pengobatannya ?
7. Bagaimana jika dilihat dari segi klinis ?
8. Bagaimana klasifikasi dari hidrosefalus ?





9. Bagaimana hidrosefalus dari segi epidemiologi ?
           10. Bagaimana hidrosefalus dari segi etiologi ?
           11. Bagaimana hidrosefalus dari segi anatomi dan fisiologi ?
           12. Bagaimana hidrosefalus dari segi patofisiologi ?
           13. Bagaimana cara mendiagnosa hidrosefalus ?
           14. Bagaimana dengan disgnosa bandingnya ?
           15. Bagaimana pengobatannya ?
           16. Bagaimana prognosis hidrosefalus ?

























BAB II
PEMBAHASAN

A. MASA syndrome
MASA syndrome (Mental retardation, Aphasia, Shuffling gait, Adductus thumbs adalah terkait-X sindrom keterbelakangan mental yang ditandai dengan kekejangan pada tungkai bawah dengan hyperreflexia, afasia dan ibu jari adductus. Pencitraan otak memberikan bukti ventrikel otak melebar, stenosis aqueduct of Sylvius, hipoplasia atau agenesis dari saluran kortikospinalis dan agenesis corpus callosum. Keberadaan MASA paraplegia spastik syndrome dan (SPP) dalam keluarga dengan Hidrosefalus karena Stenosis dari Aqueduct of Sylvius (HSAS) mengarah pada hipotesis bahwa kondisi ini merupakan efek pleiotropic mutasi pada gen tunggal, yang dikonfirmasi ketika L1CAM mutasi ditemukan di semua kondisi ini.
Gen L1CAM, terletak di Xq28, mengkodekan molekul adhesi sel yang terlibat dalam migrasi neuronal dan perkembangan neurite melalui mediasi bundling akson. Diagnosis klinis sindrom MASA mungkin sulit dan deteksi mutasi L1CAM, meskipun padat karya karena fragmentasi daerah pengkode ke 28 ekson, dari heterogenitas alelik besar, dan dari distribusi besar dari mutasi dalam daerah pengkode, menegaskan, atas dasar molekuler, diagnosis ini. Selain itu, memungkinkan untuk memperbaiki konseling genetik dalam keluarga yang terkena dampak. Dalam pandangan ini, operator perempuan harus dideteksi karena dapat melahirkan anak-anak terpengaruh dengan MASA, HSAS atau SPP. Akhirnya, identifikasi mutasi L1CAM memungkinkan untuk melaksanakan diagnosis pralahir dalam X-linked sindrom keterbelakangan mental.

B. Gen L1 CAM
 Gen L1 CAM adalah anggota dari superfamili (Ig) imunoglobulin dari molekul adhesi sel (CAMS), dan memainkan peran penting dalam perkembangan akson, fasciculation dan migrasi saraf (15, 32). Ini adalah glikoprotein transmembran sekitar 200 kDa dengan enam Ig-seperti domain diikuti oleh lima tipe III fibronektin domain, sebuah daerah transmembran single-pass dan sebuah domain sitoplasmik (Gambar 1). L1 saraf terletak pada permukaan akson yang panjang dan pada kerucut pertumbuhan. Sel Schwann dan beberapa jenis sel lain, umumnya asal pial neural, juga mengungkapkan L1. Gen untuk L1CAM manusia terletak di wilayah Xq28 dari kromosom X, dan cDNA yang memiliki tingkat yang sangat tinggi homologi ke L1 mouse, termasuk domain sitoplasmik sepenuhnya dilestarikan
Nama resmi dari gen ini adalah "molekul adhesi sel L1." L1CAM adalah simbol resmi gen.  Gen L1CAM menyediakan instruksi untuk memproduksi protein L1, yang ditemukan di seluruh sistem saraf pada permukaan sel-sel saraf (neuron). Protein L1 mencakup membran sel, sehingga salah satu ujung protein tetap dalam sel dan proyek ujung lainnya dari permukaan luar sel. Posisi ini memungkinkan protein L1 untuk membantu mengaktifkan sinyal berbagai reaksi kimia dalam sel. Protein L1 memainkan peran dalam pengembangan dan organisasi dari neuron, pembentukan selubung pelindung (mielin) yang mengelilingi neuron tertentu, dan pembentukan persimpangan antara sel-sel saraf (sinapsis), di mana sel-sel komunikasi terjadi.
Gambar. 1
Struktur L1. L1 normal memiliki 6 domain Ig, 5 fibronektin (FN) tipe III domain, sebuah daerah transmembran pendek dan asam amino 114 domain sitoplasmik. Kelas 1 mutasi hanya mengganggu domain sitoplasmik. Kelas 2 mutasi, seperti arginin (R) untuk glutamin (Q) konversi (37), mengubah struktur dari domain ekstraseluler. Kelas 3 mutasi menghasilkan kodon stop yang menyebabkan pemotongan dalam domain ekstraseluler.
            Laporan pertama dari mutasi pada gen L1CAM terkait dengan gangguan neurologis (X-linked hidrosefalus [XLH]) (24) muncul pada tahun 1992. Sejak itu, 80 manusia L1CAM mutasi gen telah ditemukan pada pasien dengan baik hidrosefalus terkait-X (McKusick 307.000), MASA sindrom (McKusick 303.350), terkait-X spastic paraplegia sindrom (SPG1) (McKusick 312.900) dan X-linked agenesis dari corpus callosum (ACC) (3, 21, 30) terkait-X hidrosefalus pada awalnya digambarkan oleh Bickers dan Adams pada tahun 1949 dan dikaitkan dengan aqueductal stenosis. Sindrom ini ditandai dengan kemudian hidrosefalus, paraplegia mental, defisiensi kejang dan deformitas fleksi ibu jari (2). Pada tahun 1974, Bianchine dan Lewis melaporkan sebuah novel terkait-X gangguan ditandai dengan keterbelakangan mental, afasia, menyeret angin kencang, dan jempol adduksi (1). Mereka mengusulkan singkatan "MASA" untuk nama sindrom. Berdasarkan studi genetika luas Kenwrick dan rekan (17-19, 24) dan Willems dan rekan (4, 9, 29, 30), jelas bahwa sindrom ini harus dianggap sebagai entitas klinis tunggal dengan berbagai tingkat keparahan, semua dihasilkan dari mutasi pada gen L1CAM. Willems dan rekan-rekannya telah mengusulkan istilah baru untuk mencakup gangguan ini. "Sindrom CRASH" adalah singkatan dari Corpus callosum hipoplasia, Retardasi, jempol adduksi, paraplegia Spastic dan Hidrosefalus (8).

C. Hubungan antara mutasi pada gen L1CAM dan sindrom CRASH

Sementara hubungan antara mutasi pada gen L1CAM dan sindrom CRASH
sekarang mapan, masih belum jelas apakah jenis mutasi yang berbeda mempengaruhi keparahan penyakit. L1 diketahui memiliki kedua sinyal sel dan fungsi perekat. L1 juga mengikat untuk mitra yang berbeda. Oleh karena itu, kemungkinan bahwa mutasi yang menghasilkan ekspresi nol L1 mungkin memiliki fenotipe yang berbeda dari mutasi yang berubah hanya asam amino tunggal dari sekitar 1400 di sebuah protein lain utuh. Kami telah memeriksa deskripsi klinis dari 129 orang dari 34 keluarga di mana mutasi pada gen L1CAM diketahui dari studi molekuler dan telah berkorelasi dengan keparahan penyakit dengan jenis mutasi L1CAM.

Saat ini 75 mutasi yang berbeda telah terdeteksi di 80 keluarga, termasuk tiga mutasi yang ditemukan dalam dua atau tiga keluarga yang tidak berhubungan (seperti dari 1-30-97). Ini tercantum di situs Dunia Web L1 luas dipelihara oleh Willems dan rekan (http://hgins.uia.ac.be/dnalab/11.html). Tiga puluh empat keluarga yang memiliki mutasi dikenal dalam L1CAM (4, 7-10, 12, 16-20, 24, 25, 28-30) telah dijelaskan dalam literatur klinis (semua bahasa), merinci total 129 individu. Informasi yang memadai tersedia untuk menganalisis tingkat keparahan hidrosefalus, kelangsungan hidup setelah tahun pertama, tingkat keterbelakangan mental, dan kehadiran atau tidak adanya adduksi jempol.

D. Klasifikasi skema untuk tanda klinis

Hidrosefalus dikategorikan menjadi tiga kelompok dasar: berat, sedang atau tidak ada. Hidrosefalus berat didefinisikan sebagai pembesaran ventrikel yang dibutuhkan ventriculo-peritoneum shunting (VP shunt), drainase CSF, hidrosefalus yang didiagnosis dalam rahim, atau digambarkan sebagai hidrosefalus yang progresif atau memiliki aqueductal stenosis. Pasien yang CT scan atau MR gambar menunjukkan dilatasi ventrikel dengan normocephaly atau macrocephaly sedikit dengan tidak ada prosedur shunting diklasifikasikan sebagai memiliki hidrosefalus moderat. Pasien dengan lingkar kepala normal yang tidak digambarkan sebagai hydrocephalic atau yang tidak menunjukkan dilatasi ventrikel oleh studi pencitraan didefinisikan sebagai "absen". Banyak dari pasien dalam kategori ini kemudian tidak memiliki CT diterbitkan atau gambar MRI sehingga ada kemungkinan bahwa beberapa orang mungkin memiliki ventrikel membesar. Sebanyak 129 pasien dianalisis.

Keterbelakangan mental dianalisis untuk 79 pasien yang bertahan selama lebih dari satu tahun dan deskripsi yang cukup untuk membuat kategorisasi mungkin. Retardasi mental diklasifikasikan menjadi dua kelompok; kuburan (IQ di bawah 50) dan sederhana (IQ di atas 50). Deskriptor ini dipilih untuk menghindari kebingungan dengan istilah yang lebih standar ringan, sedang, parah dan mendalam yang kami tidak dapat digunakan karena sifat dari deskripsi klinis. Ketika IQ tidak secara khusus disebutkan, diperkirakan didasarkan pada gambaran klinis.

Untuk menentukan kesintasan, pasien dibagi menjadi dua kelompok berdasarkan apakah mereka meninggal dalam tahun pertama atau tidak. Lima orang di mana kehamilan itu sengaja dihentikan dikeluarkan tetapi kematian janin atau aborsi spontan yang dimasukkan sebagai kematian dalam satu tahun. Sebanyak 124 pasien dianalisis.

Ada atau tidak adanya ibu jari adduksi dianalisis di 111 dari 129 pasien. Delapan belas pasien dikeluarkan karena kurangnya deskripsi.
Agenesis corpus callosum umumnya ditemukan dalam sindrom CRASH dan saluran kortikospinalis juga sering berkurang atau tidak ada. Namun, tidak cukup patologis dan studi radiologi telah dilakukan saat ini untuk mengizinkan korelasi bermakna dengan mutasi L1CAM. Sebagai contoh, ada penelitian patologis medula telah diterbitkan pada pasien dengan kelas 1 mutasi, rupanya karena mereka sangat mungkin untuk bertahan hidup melampaui usia 1 tahun. Paraplegia spastik dicatat untuk semua pasien CRASH tetapi jarang dijelaskan dalam cara yang akan memungkinkan kategorisasi sebagai berat atau sederhana. Untuk alasan bahwa kita tidak berkorelasi ini dengan kelas yang berbeda dari mutasi L1CAM.

Temuan dasar diringkas dalam Gambar 2. Sementara individu dengan berbagai tingkat keparahan gejala yang berbeda untuk dapat ditemukan di setiap kelas mutasi, perbedaan yang jelas muncul antara tiga kelas. Kelas 3 mutasi yang mengarah ke pemotongan dalam domain ekstraseluler jauh lebih mungkin untuk menghasilkan bentuk parah dari sindrom CRASH dari mutasi titik dari domain ekstraseluler (kelas 2) atau mutasi dari domain sitoplasmik (kelas 1). Kelas 2 mutasi juga lebih cenderung memiliki konsekuensi berat dari kelas 1 mutasi.
Gambar. 2
Korelasi kelas mutasi L1CAM dengan tanda-tanda klinis. Persentase pasien dengan berbagai tingkat hidrosefalus, retardasi kelangsungan hidup, mental dan kehadiran ibu adduksi yang menunjukkan. Kelas 1 (1). kelas 2 (2) dan mutasi kelas 3 (3) didefinisikan dalam teks dan diilustrasikan pada Gambar 1.
            Hidrosefalus menunjukkan variasi (p <0,0001) signifikan antara tiga kelas. Di antara 34 pasien di kelas 1, 6% menunjukkan hidrosefalus berat, 21% mengalami hidrosefalus moderat, 73% tidak memiliki hidrosefalus. Dari 69 pasien di kelas 2, 48% menunjukkan hidrosefalus berat, hidrosefalus sedang 26% dan 26% memiliki hidrosefalus tidak. Dua puluh empat pasien (92%) dengan kelas 3 mutasi menunjukkan hidrosefalus berat, dan dua pasien hidrosefalus moderat. Perbandingan berpasangan dikonfirmasi kelas 1 secara signifikan berbeda dari kelas 2 (p <0,0001) dan kelas 2 secara signifikan berbeda dari kelas 3 (p <0,0001).
Kemungkinan kelangsungan hidup menunjukkan pola yang sama. Di kelas 1, semua pasien bertahan lebih dari setahun. Untuk pasien di kelas 2, 32% meninggal dalam tahun pertama kehidupan dan 50% dari kelas 3 pasien meninggal dalam tahun pertama. Kelas 1 menunjukkan kelangsungan hidup jauh lebih baik dari kedua kelas 2 dan kelas 3 (p <0,0001), namun 2 kelas tidak berbeda dari kelas 3 pada tingkat = p 0,01 (p = 0,0268).
Retardasi mental menunjukkan variasi yang signifikan antara tiga kelas. Dari 34 pasien di kelas 1, 24% menunjukkan retardasi mental berat, sementara 76% memiliki keterbelakangan sederhana. Di kelas 2 ada 37 pasien dan 27% menunjukkan retardasi mental makam sementara semua 8 pasien di kelas 3 menunjukkan retardasi mental berat. Analisis statistik menunjukkan bahwa kelas 3 secara signifikan berbeda dari kelas 1 dan 2 (p <0,0001), tetapi bahwa kelas 1 dan kelas 2 tidak berbeda.
Adduksi jempol apalagi menunjukkan perbedaan antara tiga kelompok. Di kelas 1, 2, dan 3 94, 84 dan 100% dari pasien disajikan dengan adduksi jempol, masing-masing.

E. Letak Gen L1 CAM

Gen L1 CAM berada pada Sitogenetika Lokasi: Xq28 Molekuler Lokasi pada kromosom X: pasangan basa 153.126.970 untuk 153141398


Gen L1CAM terletak di lengan (q) yang panjang dari kromosom X pada posisi 28. Lebih tepatnya, gen L1CAM terletak dari pasangan basa 153.126.970 153.141.398 untuk pasangan basa pada kromosom X.





F. Gejala utama dan pengobatan
            Adduksi jempol:
Aduksi jempol parah

Semua jari - termasuk jempol terlihat seperti jari-jari orang lain. Hanya jempol ke dalam membungkuk ke arah telapak tangan. Mungkin bentuk jempol 'tampaknya sedikit berbeda (yaitu pair) setelah jangka waktu tertentu, mungkin karena cara yang salah menggenggam. (Itulah sebabnya terapi dini adalah yang terbaik!)

Kadang-kadang jempol individu menderita oleh sindrom MASA adalah - setidaknya dalam tahap awal / sebelum mulai terapi - adduksi banyak.

Ketika tangan bayi yang menderita adalah tertutup, tersembunyi oleh jempol jari lainnya. Bayi-bayi membuat kepalan. Ini adalah mengapa ada kemungkinan bahwa adduksi jempol kadang-kadang, seperti dalam kasus
ini, tidak terdiagnosa langsung setelah kelahiran.
tinju
Bayi sehat membuat kepalan tangan juga, tetapi mereka setidaknya kadang-kadang dapat menempatkan ibu jari ke luar tinju. Dan ketika mereka membuka tangan mereka (atau orang lain melakukan hal ini) bayi yang sehat biasanya terbuka seluruh tangan (termasuk jempol), sedangkan bayi yang memiliki sindrom MASA tidak mampu bergerak jempol mereka keluar.

Sebuah fisioterapi awal dan mungkin bidai (selama malam) dapat memiliki efek positif pada adduksi ibu jari. Setelah beberapa bulan Andy mampu memindahkan sebagian ibu jarinya menjauh dari telapak tangannya.

Sebagian jempol (moderat) adduksi

Dalam beberapa kasus, ibu jari dapat diobati dengan mudah, orang lain tidak, tergantung pada fakta apakah dan sejak kapan individu menerima terapi - dan juga pada keparahan adduksi tersebut. Ini harus dinyatakan bahwa tidak setiap individu memiliki adduksi jempol menderita. Terutama perempuan jarang mengekspresikan dapat memiliki gejala ini atau tidak.

G. Klinis

X hidrosefalus terkait dikaitkan dengan macam variasi dalam keparahan dan spektrum klinis tanda dan gejala baik di dalam dan antara keluarga. Onset dari hydrocephalus sering terjadi dalam rahim meskipun penampilannya mungkin terlambat untuk deteksi USG rutin selama pemindaian pada 20 'minggu gestation.10131416 Akumulasi cairan serebrospinal (CSF) terutama terkait dengan lateral dan ketiga ventrikel otak dan sering mengakibatkan bayi lahir mati atau kematian dini. Tingkat dan perkembangan hidrosefalus dalam keluarga sangat variabel dengan beberapa laki-laki tidak menyajikan dengan gejala tekanan intrakranial meningkat atau macrocephaly meskipun pembesaran ventricles.2 1017 Secara umum, ventrikel menonjol dilatasi dan hidrosefalus yang progresif dikaitkan dengan kematian dini, sedangkan pembesaran ringan dan penangkapan konsisten dengan kelangsungan hidup panjang.

Katup penyisipan adalah pengobatan yang efektif untuk menghilangkan hidrosefalus tekanan tinggi dan meningkatkan harapan hidup, namun, selamat selalu terlambat dalam pertemuan perkembangan mereka tonggak. Mereka mengalami retardasi mental dengan IQ sangat bervariasi mulai dari "terlalu rendah untuk tes "ke lebih dari 701820 dan pameran derajat variabel kelenturan dengan nada meningkat dan hyperreflexia, khususnya di tungkai bawah. Refleks dan nada mungkin normal dalam senjata di kehadiran ekstremitas bawah ditandai spasticity. Berbagai macam malformasi otak telah telah dilaporkan dalam asosiasi dengan X terkait hidrosefalus termasuk agenesis dari korpus callosum atau septum pellucidum, fusi dari thalamic fornices, colliculi dan corpora quadrigemina, dan tidak adanya atau hipoplasia dari kortikospinalis saluran (CST), sebagaimana dinilai oleh histologis analisis ofthe piramida di bagian lintasdari medulla.4825-28 Pengamatan yang terakhir memberikan penjelasan untuk kekejangan diamati dalam penyakit ini sebagai nada meningkat dengan hyperreflexia adalah tanda-tanda karakteristik CST kerusakan. Nilai bilateral adanya piramida (BAOP) sebagai indikator X terkait
hidrosefalus diselidiki oleh Chow25 dan
Halliday et al.2 Mereka memutuskan bahwa asosiasi ada antara BAOP dan X terkait hidrosefalus meskipun ukuran sampel kecil. Sembilan dari sembilan pasien dengan jelas atau Med Genet _f
Sylvius awalnya dianggap sebagai penyebab utama hidrosefalus seperti yang diamati di beberapa pertama pasien dicirikan detail.34 The singkatan HSAS (untuk karena hidrosefalus untuk stenosis aqueduct of Sylvius) karena itu diadopsi. Meskipun saluran air telah ditemukan paten di beberapa contoh berikutnya, 5 1422 pengukuran yang akurat jarang telah diperoleh. Meskipun gelar ofaqueductal Stenosis juga dapat berkontribusi untuk hidrosefalus X terkait itu tidak dapat dianggap diagnostik untuk kondisi herediter seperti yang ditemukan pada sampai dengan 40% dari pasien dengan hydrocephalus.7 Berbagai okular, muskuloskeletal, dan kelainan neurologis juga telah dilaporkan dalam kasus hidrosefalus X terkait termasuk nistagmus, ptosis, atrofi optik, scoliosis, tortikolis, lordosis lumbal, dan kejang.  Tidak ada membedakan konsisten karakteristik wajah meskipun telinga yang menonjol telah dilaporkan.  Jadi, X hidrosefalus terkait terkait dengan variasi yang sangat luas dalam tingkat keparahan dan tanda-tanda klinis. Secara keseluruhan paling konsisten fitur hidrosefalus, retardasi mental, dan menurunkan kelenturan ekstremitas atas konsisten dengan Motor neuron kerusakan.
Hidrosefalus telah dikenal sejak zaman Hippocrates.Saat itu hidrosefalus dianggap sebagai penyebab epilepsi.Pengobatan hidrosefalus semula dilakukan dengan mengiris kulit kepala. Baru pada tahun 1879 dilakukan operasi oleh Hilton.
Deskripsi tentang hidrosefalus cukup bervariasi. Dari beberapa defenisi hidrosefalus yang dikenal di buku-buku, maka defenisi oleh Swaiman (1981) memberikan gambaran yang lengkap bahwa hidrosefalus adalah pembesaran ventrikulus otak sebagai akibat peningkatan jumlah cairan serebrospinal (CSS) yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara produksi dan absorbsinya.1,2,3Kondisi ini juga bisa disebut sebagai gangguan hidrodinamik CSS. Kondisi seperti cerebral atrofi juga mengakibatkan peningkatan abnormal CSS dalam susunan saraf pusat (SSP).Dalam situasi ini, hilangnya jaringan otak meninggalkan ruang kosong yang dipenuhi secara pasif dengan CSS. Kondisi seperti itu bukan hasil dari gangguan hidrodinamik dan dengan demikian tidak diklasifikasikan sebagai hidrosefalus.


                                                           
Gambar penderita hidrosefalus
 









H. Klasifikasi
Klasifikasi hidrosefalus cukup beragam, bergantung pada faktor yang berkaitan dengannya. Berikut ini klasifikasi hidrosefalus yang sering dijumpai :
1.        Menurut gambaran klinik, dikenal hidrosefalus manifes (overt hydrocephalus) dan hidrosefalus yang tersembunyi (occult hydrocephalus). Hidrosefalus yang tampak jelas tanda-tanda klinis yang khas disebut hidrosefalus yang manifes. Sementara itu, hidrosefalus dengan ukuran kepala yang normal disebut sebagai hidrosefalus yang tersembunyi.
2.        Menurut waktu pembentukannya, dikenal hidrosefalus kongenital dan hidrosefalus akuisita. Hidrosefalus yang terjadi pada neonatus atau berkembang selama intra-uterin disebut hidrosefalus kongenital. Hidrosefalus yang terjadi karena cedera kepala selama proses kelahiran disebut hidrosefalus infantil. Hidrosefalus akuisita adalah hidrosefalus yang terjadi setelah masa neonatus atau disebabkan oleh faktor-faktor lain setelah masa neonatus.
3.        Menurut proses terbentuknya hidrosefalus, dikenal hidrosefalus akut dan hidroseafalus kronik. Hidrosefalus akut adalah hidrosefalus yang terjadi secara mendadak sebagai akibat obstruksi atau gangguan absorbsi CSS. Disebut hidrosefalus kronik apabila perkembangan hidrosefalus tejadi setelah aliran CSS mengalami obstruksi beberapa minggu.
4.        Menurut sirkulasi CSS, dikenal hidrosefalus komunikans dan hidosefalus non-komunikans.Hidrosefalus non-komunikans berarti CSS sistem ventrikulus tidak berhubungan dengan CSS ruang subaraknoid misalnya yang terjadi bila akuaduktus Sylvii, atau foramina Luschka dan Magendie tersumbat. Hidrosefalus komunikans adalah hidrosefalus yang memperlihatkan adanya hubungan antara CSS sistem ventrikulus dan CSS dari ruang subaraknoid; contohnya, terjadi bila penyerapan CSS di dalam vili araknoidalis terhambat.1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11
5.        Pseudohidrosefalus dan hidrosefalus tekanan normal (normal pressure hydrocephalus). Pseudohidrosefalus adalah disproporsi kepala dan badan bayi. Kepala bayi tumbuh cepat selama bulan kedua sampai bulan kedelapan. Sesudah itu disproporsinya berkurang dan kemudian menghilang sebelum berumur tiga tahun. Hidrosefalus tekanan normal ditandai oleh pelebaran sitem ventrikulus otak tetapi tekanan CSS dalam batas normal.


I. Epidemiologi
Frekuensi hidrosefalus lebih kurang 2 kasus per 1.000 kelahiran.Frekuensi hidrosefalus dan spina bifida adalah 9.7% diantara kelainan perkembangan sistem saraf.Hidrosefalus dapat terjadi pada semua umur.Juga tidak ada perbedaan ras.Pada remaja dan dewasa lebih sering disebabkan oleh toksoplasmosis.
Hidrosefalus infantil, 46% diantaranya adalah akibat abnormalitas prekembangan otak, 50% karena perdarahan subaraknoid dan meningitis, kurang dari 4% akibat tumor fossa posterior.
Insiden hidrosefalus kongenital di AS adalah 3 per 1.000 kelahiran hidup sedangkan insiden untuk hidrosefalus akuisita (aquired hydrocephalus) tidak diketahui secara pasti karena penyebab penyakit yang berbeda-beda. Pada umumnya, Insiden hidrosefalus adalah sama untuk kedua jenis kelamin, kecuali pada sindrom Bickers-Adams, X-linked hydrocephalus ditularkan oleh perempuan dan diderita oleh laki-laki. Hidrosefalus dewasa mewakili sekitar 40% dari total kasus hidrosefalus.

J. Etiologi
Apapun sebab dan faktor resikonya, hidrosefalus terjadi sebagai akibat obstruksi, gangguan absorbsi atau kelebihan produksi CSS. Tempat predileksi obstruksi adalah foramen Monroe, foramen Sylvii, foramen Luschka, foramen Magendi dan vili araknoid.
Hidrosefalus secara umum dapat disebabkan oleh banyak hal seperti tumor, infeksi, peradangan dan perdarahan 2,4,5,10
Obstruksi CSS disebabkan oleh faktor-faktor intraventrikular,ekstraventrikular dan kelainan kongenital.Faktor intraventrikular meliputi stenosis herediter, stenosis intraventrikular, ventrikulitis, papiloma pleksus koroideus atau neoplasma lain.
Faktor ekstraventrikular meliputi stenosis kompresi akibat tumor dekat ventrikulus, tumor di fossa posterior atau tumor cerebellum.Kelainan kongenital meliputi malformasi Arnold-Chairi dan sindrom Dandy Walker.
Secara terperinci penyebab dari hidrosefalus adalah sebagai berikut :
1.      Hidrosefalus kongenital (congenital Hydrocephalus) pada bayi dan anak-anak dapat disebabkan oleh :4
Ø  Malformasi batang otak menyebabkan stenosis dari akuaduktus Sylvius
Ø  Malformasi Dandy-Walker
Ø  Malformasi Arnold-Chiari tipe 1 dan tipe 2
Ø  Agenesis dari foramen  Monroe
Ø  Kongenital toksoplasmosis
Ø  Sindrom Bickers-Adams
2.      Hidrosefalus akuisita (aquired Hydrocephalus) pada bayi dan anak-anak dapat disebabkan oleh
Ø  Massa lesi: biasanya tumor (misalnya, medulloblastoma, astrocytoma), tetapi kista, abses, atau hematom juga dapat menjadi penyebab hidrosefalus ini.
Ø  Perdarahan: perdarahan intraventrikular dapat dikaitkan dengan prematur, cedera kepala, atau pecahnya suatu malformasi vaskular.
Ø  Infeksi: Meningitis
Ø  Idiopatik
3.      Hidrosefalus pada orang dewasa dapat disebabkan oleh
Ø  Perdarahan subarachnoid (SAH), menghalangi dan membatasi penyerapan dari CSS.
Ø  Hidrosefalus idiopatik.
Ø  Tumor bisa menyebabkan penyumbatan di sepanjang jalur CSS. Tumor yang paling sering berhubungan dengan hidrosefalus adalah ependymoma, papiloma pleksus choroid, adenoma hipofisis, hipotalamus atau glioma saraf optik, dan metastasis tumor.
Ø  Meningitis.

K. Anatomi dan Fisiologi
Ø  Anatomi
Secara umum sirkulasi CSS terdiri dari pleksus koroideus, ventrikulus, ruang subaraknoid dan vili araknoidea.
1.         Pleksus koroideus
Pleksus koroideus terletak pada ventrikulus lateralis, tertius dan quartus.Pada saat embrio, pleksus ini berkembang dari invaginasi mesenkim pada daerah mielensefalon selama minggu keenam intra-uterin. Pada usia minggu ke-7 sampai ke-9, pleksus koroideus mulai kehilangan jaringan mesenkimal dan ditutupi oleh sel-sel ependimal.







New Picture.png 






Gambar 1. Potongan koronal dari ventrikulus lateralis dan tertius, tampak pleksus koroideus

2.         Sistem ventrikulus
a.         Ventrikulus Lateralis
Ventrikulus lateral berjumlah dua buah dan berbentuk huruf C, secara anatomi, ventrikel ini dibagi menjadi beberapa bagian yaitu bagian kornu anterior, korpus dan kornu posterior. Corpus dari ventrikulus lateralis menjadi dasar dari septum pelusida.
b.         Ventrikulus Tertius
Ventrikulus tertius berada diantara dua thalami dan dibatasi oleh hypothalamus di bagian inferior.Bagian anterior dari ventrikulus tertius berhubungan dengan lamina teminalis dan foramen interventrikularis atau foramen Monroe. Sedangkan bagian posteriornya berhubungan dengan ventrikulus quartus melalui aquaduktus cerebri
c.         Ventrikulus Quartus
Ventrikulus quartus terdiri dari tiga bagian, yaitu bagian superior (bagian dari isthmus rhombensefalon), intermedius (bagian metensefalon) dan inferior (bagain mielensefalon). Dinding dari ventrikel ini dibatasi oleh sel-sel ependim, berlanjut ke bawah oleh canalis sentralis dari medulla dan bagian superior oleh aquaduktus cerebri Sylvii dan melebar ke foramen lateralis/foramen Luschka.






New Picture (1).png
 










Gambar 2. Proyeksi ventrikel lateral,tertius dan quartus pada otak.
3.         Spatium/Ruang Subaraknoid
New Picture (2).png
 












Gambar 3. Posisi dari sisterna ruang subaraknoid. (diambil dari kepustakaan 12)

Otak dan medulla spinalis dibungkus oleh menings yang terdiri dari tiga lapisan.Dari luar ke dalam dimulai dari duramater, araknoid dan piamater.12 Duramater merupakan lapisan paling superfisial dan melekat pada calvaria cranii, kemudian lapisan kedua adalah araknoid.Dan selaput otak (menings) yang langsung melekat pada girus otak adalah piamater.Antara araknoid dan piamater terdapat spatium subaraknoid.Spatium subaraknoid diisi oleh CSS dan arteri-arteri utama yang memperdarahi otak.Pada bagian tertentu spatium subaraknoid melebar dan membentuk suatu cisterna. Antara medulla dan cerebellum terdapat cisterna magna.

4.         Granulatio dan vili araknoidea
Telah diketahui bahwa granulatio dan vili araknoidea sangat berperan penting dalam mengatur aliran CSS ke sistem venosus pada tubuh manusia.





New Picture (3).png 




New Picture (4).png
 











Gambar 4. (Atas) potongan koronal melalui verteks memperlihatkan vena,menings dan granulatio arknoidea. (bawah) diagram granulatio.
Ø  Fisiologi aliran CSS
Sebagian besar (sekitar 70%) CSS diproduksi oleh pleksus choroideus yang terletak di dalam sistem ventrikel, terutama pada ventrikel lateralis.Produksi CSS normal adalah 0,20-0,35 mL / menit; atau sekitar 300-500 ml/hari. Kapasitas ventrikel lateralis dan tertius orang yang sehat adalah 20 mL dan total volume CSS pada orang dewasa adalah 120 -160 mL. 2,4,8,11,12
Aliran CSS dimulai dari pleksus choroideus yang terdapat pada ventrikulus lateralis kemudian ke ventrikel tertius melalui foramen interventrikular (foramen Monroe), dari ventrikel tertius CSS  dialirkan ke dalam ventrikulus quartus melalui aquaductus cerebri Sylvii, dan pada akhirnya ke ruang subaraknoid melalui foramen Luschka dan Magendie dan selanjutnya diabsorbsi di granulatio dan vili araknoidea ke sistem sinus venosus.1,2,13,14




New Picture (5).png 








Gambar 5. Tanda panah memperlihtakan aliran cairan serebrospinal dari ventrikulus lateralis ke villi arachnoidea.
New Picture (6).png
 




Gambar 6. Menings dan aliaran CSS. (diambil dari kepustakaan 13)







L. Patofisiologi
Patogenesis hidrosefalus dapat dibagi dalam dua bentuk, yaitu sebagai berikut:
1.        Bentuk hidrosefalus akut, didasari oleh faktor mekanik. Perdarahan otak, tumor/infeksi/abses otak, stenosis akuaduktus cerebri Sylvii, hematoma ekstradural dan edema otak akut akan mengganggu aliran dan absorbsi CSS sehingga terjadi peningkatan TIK. Akibatnya tekanan intraventrikular meningkat, sehingga kornu anterior ventrikulus lateral melebar.
Kemudian diikuti oleh pelebaran seluruh ventrikulus lateralis.Dalam waktu singkat diikuti penipisan lapisan ependim ventrikulus. Hal ini akan mengakibatkan permeabilitas ventrikulus meningkat sehingga memungkinkan absorbsi CSS dan akan menimbulkan edema substantia alba di dekatnya.
Apabila peningkatan absorbsi ini dapat mengimbangi produksinya yang berlebihan maka tekanannya secara bertahap akan menurun sampai normal, meskipun penderita masih memeperlihatkan tanda-tanda hidrosefalus. Keadaan demikian ini disebut hidrosefalus tekanan normal.Namun biasanya peningkatan absorbsi ini gagal mengimbangi kapasitas produksinya. Sehingga terjadi pelebaran ventrikulus berkelanjutan dengan tekanan yang juga tetap meningkat.
2.        Hidrosefalus kronik terjadi beberapa minggu setelah aliaran CSS mengalami sumbatan atau mengalami gangguan absorbsi, apabila sumbatan dapat dikendalikan atau dihilangkan, tekanan intraventrikular akan menjadi progresif normotensif karena adanya resorbsi transependimal parenkim paraventrikular. Akibat dari peningkatan tekanan CSS intraventrikular mengakibatkan sistem venosa menjadi kolaps dan penurunan volume aliaran darah, sehingga terjadi hipoksia dan perubahan metabolisme parenkim (kehilangan lipid dan protein). Akibat lebih jauh adalah terjadinya dilatasi ventrikulus karena jaringan periventrikular menjadi atrofi.
Patogenesis hidrosefalus komunikans dan non-komunikas dapat dijelaskan sebagai berikut:
1.        Pada hidrosefalus komunikans terjadi hubungan langsung antara CSS sistem ventrikulus dan CSS di ruang subaraknoid. Hambatan aliran CSS pada tipe ini biasanya pada bagian distal dari sistem ventrikulus ini, yaitu pada ruang subaraknoid (sebagai akibat fibrosis dari infeksi sebelumnya) atau pada granulatio arachnoidea ( sebagai akibat kelainan bentuk  struktur ini). Hal ini mengakibatkan akumulasi CSS dan pembesaran ruang ventrikulus.5,6,7,15
2.        Pada hidrosefalus nonkomunikans, CSS pada ruang ventrikulus tidak bisamencapai ruang subaraknoid karena adanya hambatan aliran CSS pada foramen Monroe, aquaductus cerebri Sylvii atau pada foramen Magendi dan Luschka. Obstruksi pada foramen Monroe misalnya diakibatkan oleh tumor, menghalangi aliran CSS dari ventrikulus lateralis ke ventrikulus tertius, mengakibatkan akumulasi cairan dan pembesaran pada ventrikulus lateralis pada sisi yang mengalami sumbatan. Obstruksi aquaductus cerebri Sylvii oleh tumor, peradangan atau atresia kongenital mengakibatkan akumulasi cairan dan pembesaran pada ventrikulus tertius dan kedua ventrikulus lateralis. Obstruksi pada foramen Magendi dan Luschka oleh tumor, inflamasi atau atresia Kongenital mengakibatkan akumulasi dan pembesaran pada ventrikulus quartus, ventrikulus tertius dan kedua ventrikulus lateralis.5,6,7



hidrocephalus.jpg 














M. Diagnosis
A.      Gambaran Klinik
Gambaran klinik hidrosefalus dipengaruhi oleh umur penderita, penyebab, lokasi obstruksi, durasi dan perlangsungan penyakit.1,4 Gejala-gejala yang menonjol merupakan refleksi dari peningkatan TIK. Rincian gambaran klinik adalah sebagai berikut
1.    Neonatus
Gejala hidrosefalus yang paling umum dijumpai pada neonatus adalah iritabilitas.Sering kali anak tidak mau makan dan minum, kadang-kadang kesadaran menurun kearah letargi.Anak kadang-kadang muntah, jarang yang bersifat proyektil. Pada masa neonatus ini gejala-gejala lainnya belum tampak, sehingga apabila dijumpai gejala-gejala sepeti diatas, perlu dicurigai hidrosefalus.
2.    Anakberumur kurang dari 6 tahun
Pada umumnya anak mengeluh nyeri kepala, sebagai suatu manifestasi peningkatan TIK.Lokasi nyeri tidak khas.Kadang-kadang muntah di pagi hari.Dapat disertai keluhan penglihatan ganda (diplopia) dan jarang diikuti penurunan Visus. Gangguan motorik dan koordinasi dikenali melalui perubahan cara berjalan. Hal ini disebabkan oleh peregangan serabut kortikospinal korteks parietal sebagai akaibat pelebaran ventrikulus lateral. Serabut-serabut yang medial lebih dahulu tertekan, sehingga menimbulkan pola berjalan yang khas.
Anak dapat mengalami gangguan dalam hal daya ingat dan proses belajar. Apabila dilakukan pemeriksaan psikometrik akan terlihat adanya labilitas emosional dan kesulitan dalam hal konseptualisasi. Pada anak dibawah enam tahun, termasuk neonatus, akan tampak pembesaran kepala karena sutura belum menutup secara sempurna. Pembesaran kepala ini harus dipantau dari waktu ke waktu, dengan mengukur lingkar kepala. Kepala yang besar (makrosefal) belum tentu disebabkan oleh hidrosefalus tetapi bisa disebabkan oleh kraniostosis.
Fontanela anterior tampak menonjol, pada palpasi terasa tegang dan padat.Tidak ditemukannya fontanela yang menonjol bukan berartitidak ada hidrosefalus. Pada umur satu tahun, fontanela anterior sudah menutup atau oleh karena rongga tengkorak yang melebar maka TIK secara relatif akan mengalami dekompresi.
Perkusi pada kepala anak memberi sensai yang khas. Pada hidrosefalus akan terdengar suara yang sangat mirip dengan suara ketuk pada semangka masak. Pada anak lebih tua akan terdengar suara kendi retak (cracked-pot). Hal ini menggambarkan adanya pelebaran sutura.
Vena-vena di kulit kepala sangat menonjol, terutama bila bayi menangis. Peningktan TIK akan mendesak darah vena dari alur normal di basis otak menuju ke sistem kolateral. Mata penderita hidrosefalus memperlihatkan gambaran yang khas, yang disebut sebagai setting-sun sign : skelera yang berwarna putih akan tampak diatas iris. Paralisis nervus abdusens, yang sebenarnya tidak menunjukkan letak lesi, sering dijumpai pada anak yang lebih tua atau pada orang dewasa. Kadang-kadang terlihat nistagmus dan strabismus.Pada hidrosefalus yang sudah lanjut dapat terjadi edema papil atau atrofi papil
3.    Dewasa
Gejala yang paling sering dijumpai adalah nyeri kepala. Sementara itu gangguan visus, gangguan motorik/bejalan dan kejang terjadi pada 1/3 kasus hidrosefalus pada usia dewasa. Pemeriksaan neurologi pada umumnya tidak menunjukkan kelainan, kecuali adanya edema papil dan atau paralisis nervus abdusens.
4.    Hidrosefalus tekanan normal
Hidrosefalus ini dicirikan dengan trias demensia, gangguan berjalan dan inkontinensia urin.Hal ini terutama pada penderita dewasa.Gangguan berjalan dicirikan oleh berjalan lambat, langkah pendek dengan pengurangan ketinggian langkah dan ataksia dimana kaki diletakkan di permukaan jalan dengan kekuatan yang bervarisasi. Pada saat mata tertutupakan tampak jelas keidakstabilan postur tubuh. Tremor dan gangguan gerakan halus jari-jari tangan akan mengganggu tulisan tangan penderita.1,4
B.       Gambaran Radiologi
1.         Foto Polos Kepala
Foto polos kepala dapat memberikan informasi penting seperti ukuran tengkorak, tanda peningkatan TIK, massa pada fossa cranii serta kalsifikasi abnormal. Hidrosefalus pada foto polos kepala akan memberikan gambaran ukuran kepala yang lebih besar dari orang ormal, pelebaran sutura, erosi dari sella tursica, gambaran vena-vena kepala tidak terlihat dan memperlihatkan jarak antara tabula eksterna dan interna menyempit. Selain itu, untuk kasus yang sudah lama sering ditemukan gambaran impressiones digitate akibat peningkatan TIK.1,3







New Picture (7).png
 









Gambar 8. Foto kepala pada anak dengan hidrosefalus.Tampak kepala yang membesar kesemua arah.Namun, tidak terlihat vena-vena kepala pada foto diatas. (dikutip dari kepustakaan 14).
2.         USG
Pada 6-12 bulan pertama kehidupan, diagnosis hidrosefalus dapat ditegakkan degan USG.Pada USG akan tampak dilatasi dari ventrikel tetapi USG sangat jarang digunakan dalam mendiagnosis hidrosefalus.
New Picture (8).png New Picture (9).png
 










(a)                                                     (b)
Gambar 9a & b. Foto USG kepala fetus pada trimester ketiga. Tampak dilatasi bilateral dari kedua ventrikel lateralis (gambar a) dan penipisan jaringan otak (gambar b).
(dikutip dari kepustakaan 16).
3.      CT Scan
Dengan menggunakan CTScan, kita dapat menentukan ukuran dari ventrikel.Jika terdapat tumor atau obstruksi, maka dapat ditentukan lokasi dan ukuran dari tumor tersebut.Pada pasien dengan hidrosefalus akan tampak dilatasi dari ventrikel pada foto CT Scan serta dapat melihat posisi sumbatan yang menyebabkan terjadinya hidrosefalus. Dengan CT-Scan saja hidrosefalus sudah bisa ditegakkan.
New Picture (10).png
 











Gambar 10. CT Scan kepala potongan axial pada pasien hifrosefalus,dimana tampak dilatasi kedua ventrikel lateralis.
4.      MRI
Dengan menggunakan MRI pada pasien hidrosefalus, kita dapat melihat adanya dilatasi ventrikel dan juga dapat menentukan penyebab dari hidrosefalus tersebut.Jika terdapat tumor atau obstruksi, maka dapat ditentukan lokasi dan ukuran dari tumor tersebut.Selain itu pada MRI potongan sagital akan terlihat penipisan dari korpus kalosum.
New Picture (11).png
 








Gambar 11. MRI potongan sagital pada hidrosefalus nonkomunikans akibat obstruksi pada foramen Luschka dan magendie.Tampak dilatasi dari ventrikel lateralis dan quartus serta peregangan korpus kalosum.

New Picture (12).png New Picture (13).png
 









(b)                                                                    (a)
 Gambar 12a & b. MRI potongan axial pada hidrosefalus nonkomunikans akibat obstruksi pada foramen Luschka dan magendie. Tampak dilatasi dari ventrikel lateralis (gambar a) dan ventrikel quartus (gambar b). (diambil dari kepustakaan 4)
New Picture (14).png
 












Gambar 13. MRI pada Neoplasma di vermis cerebellum dengan hidrosefalus obstruktif (nonkomunikans).Tampakmassa menekan ventikulus quartus dan menyebabkan hidrosefalus obstruktif (gambar a). (diambil dari kepustakaanm18).

N. Diagnosis Banding
Berdasarkan gambaran radiologi, hidrosefalus memiliki gambaran yang hampir sama dengan holoprosencephaly, hydraencephaly dan atrofi cerebri.


1.        Holoprosencephaly
Holoprosencephaly muncul karena kegagalan proliferasi dari jaringan otak untuk membentuk dua hemisfer.Salah satu tipe terberat dari holoprosencephaly adalah bentuk alobaris karena biasa diikuti oleh kelainan wajah, ventrikel lateralis, septum pelusida dan atrofi nervus optikus. Bentuk lain dari holoprosencephaly adalah semilobaris holoprosencephaly dimana otak cenderung untuk berproliferasi menjadi dua hemisfer. Karena terdapat hubungan antara pembentukan wajah dan proliferasi saraf, maka kelainan pada wajah biasanya ditemukan pada pasien holoprosencephaly.
2.        Hydranencephaly
Hydranencephaly muncul karena adanya iskemik pada distribusi arteri karotis interna setelah struktur utama sudah terbentuk.Oleh karena itu, sebagian besar dari hemisfer otak digantikan oleh CSS.Adanya falx cerebri membedakan antara hydranencephaly dengan holoprosencephaly.Jika kejadian ini muncul lebih dini pada masa kehamilan maka hilangnya jaringan otak juga semakin besar.
Biasanya korteks serebri tidak terbentuk, dan diharapkan ukuran kepala kecil tetapi karena CSS terus di produksi dan tidak diabsorbsi sempurna maka terjadi peningkatan TIK yang  menyebabkan ukuran kepala bertambah dan terjadi ruptur dari falx serebri
3.        Atrofi Serebri
Secara progresif volume otak akan semakin menurun diikuti dengan dilatasi ventrikel karena penuaan. Tetapi  Atrofididefinisikan sebagai hilangnya sel atau jaringan, jadi atrofi serebri dapat didefinisikan sebagai hilangnya jaringan otak (neuron dan sambungan antarneuron). Biasanya disebabkan oleh penyakit-penyakit degeneratif seperti multiple sklerosis, korea huntington dan Alzheimer. Gejala yang muncul tergantung pada bagian otak yang mengalami atrofi.Dalam situasi ini, hilangnya jaringan otak meninggalkan ruang kosong yang dipenuhi secara pasif dengan CSS.

O. Pengobaatan
1.        Secara Medikamentosa:4
Ø  Pengobatan dengan farmakologi dilakukan untuk menunda operasi. Biasa dilakukan pada bayi premature dengan hidrosefalus post perdarahan.
Ø  Pengobatan dengan farmakologi tidak efektif untuk jangka waktu yang lama.
Ø  Pengobatan secara farmakologi bekerja dengan mengurangi produksi CSS (Acetazolamide atau furosemide) dan meningkatkan penyerapan CSS.
Ø  Hidrosefalus dengan progresivitas rendah dan tanpa obstruksi tidak memerlukan operasi. Dapat diberi asetazolamid dengan dosis 25-50 mg/kgBB. Pada keadaan akut dapat diberikan manitol. Diuretik dan kortikosteroid dapat diberikan walaupun hasinya kurang memuaskan.
2.        Operasi:2
Ø  Operasi merupakan pilihan terapi.
Ø  Punksi Lumbal ulangan dapat dilakukan pada pasien hidrosefalus setelah perdarahan interventrikular.
Ø  Choroid plexectomy
Ø  Membuka stenosis dari aquaductus cerebri sylvii
Ø  Shunt merupakan terapi yang banyak dilakukan pada kebanyakan orang.2 Hanya 25% pasien dapat diobati tanpa melakukan shunt. Prinsip dari shunt adalah membentuk hubungan atau saluaran antara ventrikulus dengan rongga plura atau peritoneum.
Ø  Ventriculoperitoneal (VP) Shunt adalah yang paling banyak digunakan.
Ø  Ventriculoatrial (VA) Shunt  dikenal juga sebagai vascular shunt, prinsipnya menghubungkan ventrikel, vena jugularis dan vena cava superior ke atrium kanan. Prosedur ini dilakukan pada pasien dengan kelainan abdominal seperti peritonitis.
Ø  Lumboperitoneal Shunt, hanya digunakan pada hidrosefalus komunikans, fistula CSF dan pseudotumor.
Ø  Torkildsen shunt sudah jarang digunakan. Prinsipnya adalah menghubungkan anatara ventrikel dengan cisterna magna dan hanya efektif pada hidrosefalus obstruktif didapat.
Ø  Ventriculopleural shunt merupakan pilihan kedua.

P. PROGNOSIS
A.      Kelangsungan Hidup
Prognosis atau keberlangsungan penyakit sangat ditentukan oleh adanya kelaian neural dan ekstraneural yang menetap.Pada sebagaian besar kasus, 50 % kasus meninggal saat masih dalam uterus atau dilakukan terminasi pada kehamilan karena adanya ketidaknormalan yang terdeteksi.Dan 50% sisanya berkembang menjadi ventricolomegaly yang progresif. Pada bayi seperti ini, segera dilakukan Shunt dan memberikan hasil yang baik.

B.       Kelangsungan Organ
Pada anak-anak dengan hidrosefalus terjadi peningkatan ketidakmampuan mental dan koqnitif.Kemampuan atau pengetahuan umum sangat berkurang bila dibandingkan dengan populasi anak-anak pada umumnya, kebanyakan anak mengalami keterbelakangan mental,verbal dan ingatan. Selain itu juga menyebabkan kelainan pada mata.




























BAB III
DISKUSI

L1 adalah molekul adhesi sel yang mempromosikan migrasi sel dan pertumbuhan akson. Bagian dari kegiatan ini dicatat oleh L1 mengikat ligan pada sel yang berdekatan. Ligan dikenal meliputi L1 sendiri, dua lainnya Ig molekul adhesi superfamili TAG-1/axonin-1 dan F3/F11, sebuah proteoglikan disebut phosphacan, dan integrin, αvβ3 (15). L1-L1 mengikat adalah dimediasi oleh domain Ig 2 (36) sedangkan mitra mengikat lain yang cenderung untuk mengikat dengan daerah lain di L1. L1 juga mempromosikan pertumbuhan akson dengan bertindak sebagai molekul sinyal, mengubah kegiatan kinase seperti kasein kinase II (34), p90rsk (33) dan FGFr (6). Akhirnya domain L1 sitoplasma mengikat sitoskeleton melalui ankyrin (5). Aspek multifungsi L1 account yang paling mungkin untuk variasi dalam tingkat keparahan yang terkait dengan mutasi L1CAM berbeda.
Kelas 3 mutasi akan diperkirakan menjadi yang paling parah karena mereka akan berakibat pada hilangnya semua jenis L1-dimediasi adhesi, apakah L1 itu mengikat ke L1 atau pasangan lain seperti axonin-1, phosphacan atau suatu integrin. Mutasi kelas ini juga akan kehilangan sinyal yang dihasilkan oleh L1-terkait kinase serta interaksi dengan sitoskeleton melalui ankyrin. Ini bisa menjadi kerugian yang menghancurkan di mana L1 memainkan peran penting dalam pertumbuhan akson, mungkin pada titik pilihan penting seperti decussation kortikospinalis di piramida. Hal ini dimungkinkan bahwa kelas 3 mutasi dapat mengakibatkan produksi bentuk dikeluarkan dari L1 yang mungkin memiliki beberapa konsekuensi merusak, tetapi saat ini tidak ada data untuk mendukung bentuk sekresi L1 dalam sindrom CRASH.
Kelas 2 mutasi bisa mewakili bentuk yang lebih halus dari gangguan. Sebuah mutasi titik dapat mengganggu satu bentuk adhesi L1, L1-seperti L1 mengikat, tetapi melestarikan lain, seperti L1-integrin mengikat (37). Sejak L1-L1 mengikat jelas menghasilkan sinyal yang mengubah intraseluler, second messenger, mutasi titik dalam domain ekstraseluler dapat mengubah kapasitas sinyal tapi mungkin dalam kuantitatif daripada cara kualitatif.
Kelas 1 mutasi akan diharapkan untuk mengganggu sinyal L1-dimediasi dan interaksi sitoskeleton tetapi belum tentu adhesi L1-dimediasi. Telah ditunjukkan bahwa bahkan jika lebih dari 110 asam amino dari domain sitoplasmik dari L1 dihapus, L1 masih dapat diekspresikan pada permukaan sel dan memediasi adhesi yang tidak dapat dibedakan dari full-length L1 (31).
Dalam literatur awal, terkait-X hidrosefalus dianggap karena stenosis aqueduct of Sylvius. Selanjutnya telah dihipotesiskan bahwa pengurangan kaliber saluran air sekunder diproduksi oleh kompresi dari ventrikel lateral diperbesar disebabkan oleh hidrosefalus berkomunikasi (22, 35). Tingkat dan perkembangan dilatasi ventrikel pada sindrom CRASH sangat bervariasi dan berkisar dari hydrocephalus tekanan tinggi progresif untuk hidrosefalus ditangkap atau tidak ada dilatasi ventrikel. Analisis kami menunjukkan bahwa kehilangan ekspresi permukaan sel L1 berkorelasi dengan kejadian yang sangat tinggi hidrosefalus parah. Hal ini masih belum jelas apa yang account untuk ini, tapi itu mungkin karena hilangnya adhesi bukan hanya kehilangan sinyal karena mutasi hanya domain sitoplasmik yang sangat kecil kemungkinannya untuk menyebabkan hidrosefalus parah. Kelangsungan hidup sangat rendah kelas 3 pasien dan lebih keterbelakangan kuburan mereka juga mungkin disebabkan oleh hilangnya adhesi L1-dimediasi.
Kelangsungan hidup miskin pasien dengan mutasi kelas 3, bersama dengan tingginya insiden hidrosefalus parah dan retardasi mental serius di kelas 3, menimbulkan pertanyaan apakah ketiga tanda-tanda saling bergantung. Sebuah analisis oleh pasien-pasien menunjukkan bahwa 96% pasien dengan hidrosefalus moderat atau tidak bertahan tahun pertama tetapi hanya 44% dari pasien dengan hidrosefalus berat bertahan tahun pertama, menunjukkan hubungan kuat antara hidrosefalus parah dan kematian dini. Perbedaan ini sangat bermakna (p <0,0001). Hubungan antara hidrosefalus berat dan keterbelakangan mental yang parah juga kuat (p <0,0001) jika dibandingkan dengan hidrosefalus tidak ada atau sedang. Namun, 21% dari pasien dengan hidrosefalus moderat atau tidak juga memiliki keterbelakangan mental serius, menunjukkan bahwa beberapa faktor tambahan, mungkin kegagalan dalam pembentukan koneksi saraf yang tepat, menyebabkan retardasi mental berat pada pasien ini. Analisis ini tidak mengizinkan kita untuk menyimpulkan bahwa hidrosefalus parah menyebabkan kelangsungan hidup miskin atau keterbelakangan mental yang parah, tetapi menunjukkan ada faktor kausal yang umum.
Adduksi jempol adalah penemuan yang spesifik umumnya terkait dengan sindrom CRASH (26). Adduksi muncul hasil dari hilangnya persarafan dari ekstensor polisis longus (EPL) dan tidak hilangnya masukan ke kolam tulang belakang yang sesuai motor neuron (14). Fakta bahwa hampir semua kelas 1 pasien memiliki tanda ini menunjukkan jempol adduksi disebabkan oleh disfungsi dari domain sitoplasmik, baik beberapa fungsi isyarat atau interaksi penting dengan sitoskeleton.
Variabilitas antar-dan intrafamilial di fenotipe dalam keluarga dengan mutasi L1CAM telah dianggap lebar (10) dan analisis kita tentang variabilitas interfamilial konsisten dengan ini. Namun variabilitas intrafamilial telah dibesar-besarkan. Ada tiga keluarga (25, 29) dengan variabilitas intrafamilial substansial. Tetapi banyak keluarga lainnya (2, 12, 18, 19, 24, 30) menunjukkan fenotipe yang cukup konsisten. Hal ini menimbulkan kemungkinan bahwa variasi intrafamilial mungkin tergantung pada latar belakang genetik atau beberapa faktor non-L1-terkait lainnya.

1.A pa yang dimaksud dengan syndrom LI?

Jawab:
L1 adalah sindrom kelainan bawaan yang terutama mempengaruhi sistem saraf.  L1 sindrom melibatkan berbagai fitur yang pernah dianggap gangguan yang berbeda, namun  sekarang dianggap sebagai bagian dari sindrom yang sama. Karakteristik paling umum dari sindrom L1 adalah kekakuan otot (kekejangan) dari tungkai bawah, cacat intelektual, peningkatan cairan di pusat otak (hidrosefalus), dan jempol membungkuk ke arah telapak tangan (jempol adduksi). Orang dengan sindrom L1juga dapat memiliki kesulitan bicara (aphasia), kejang  dan jaringan terbelakang atau tidak menghubungkan bagian kiri dan kanan otak (agenesis corpus callosum). Gejala-gejala sindrom L1 bervariasi diantara  individu yang terkena, bahkan di antara anggota keluarga yang sama. Karena gangguan ini melibatkan spastisitas pada tungkai bawah, L1 sindrom kadang-kadang disebut sebagai tipe spastic paraplegia1 (SPG1).

2.Bagaimana penyebaran  sindrom L1? 

jawab:
L1 sindrom diperkirakan terjadi pada 1 dari 25.000 sampai 60.000 laki-laki. Wanita jarang dipengaruhi oleh kondisi ini.

3.Gen  Apa yang terkait dengan sindrom L1?

jawab:
L1 sindrom disebabkan oleh mutasi pada gen L1CAM. Gen L1CAM menyediakan instruksi untuk memproduksi protein L1, yang ditemukan di seluruh sistem sarafpada permukaan sel-sel saraf (neuron). Protein L1 memainkan peran dalam
pengembangan dan pengorganisasian dari sel  neuron,pembentukan selubung pelindung (mielin) yang mengelilingi neuron tertentu, dan pembentukan persimpangan antara sel-sel saraf (sinapsis) , di mana sel-sel komunikasi terjadi. Mutasi dalam protein L1 dapat mengganggu proses-proses perkembangan. Penelitian tersebut menunjukkan bahwa gangguan dalam pengembangan dan fungsi neuron menyebabkan tanda-tanda dan gejala sindrom L1.

4.Bagaimana mekanisme dalam  pewarisan sindrom L1?

Jawab:
Kondisi ini diwariskan dalam pola resesif terkait-X. Gen yang terkait dengan kondisi ini terletak pada kromosom X, yang merupakan salah satu dari dua
kromosom seks. Pada laki-laki (yang hanya memiliki satu kromosom X), satu salinan gen yang berubah dalam setiap sel cukup untuk menyebabkan kondisi tersebut. Pada wanita (yang memiliki dua kromosom X), mutasi harus terjadi pada kedua salinan gen yang menyebabkan gangguan tersebut. Karena tidak mungkin bahwa perempuan akan memiliki dua salinan mengubah gen ini, laki-laki dipengaruhi oleh gangguan terkait-X resesif lebih sering daripada perempuan.

5.Nama apa yang digunakan orang lain untuk sindrom L1?

Jawab:
·         CRASH sindrom
·         MASA sindrom
·         SPG1
·         Terkait-X rumit paraplegia spastik turun temurun tipe 1
·         Terkait-X agenesis korpus kalosum
·         Terkait-X hidrosefalus dengan stenosis dari aqueduct of Sylvius (HSAS)


6. Apa fungsi normal dari gen L1CAM?

Jawab:
Gen L1CAM menyediakan instruksi untuk memproduksi protein L1, yang ditemukan
di seluruh sistem saraf pada permukaan sel-sel saraf atau (neuron)  Protein LI mencakup membran sel, sehingga salah satu ujung protein tetap didalam suatu sel dan proyek ujung lainnya dari permukaan luar sel. Posisi ini memungkinkan protein L1 untuk membantu mengaktifkan sinyal dari berbagai reaksi kimia didalam sel. Protein L1 memainkan peran dalam pengembangan dan organisasi dari neuron, pembentukan selubung pelindung (mielin) yang mengelilingi neuron tertentu, dan pembentukan persimpangan antara sel-sel saraf (sinapsis), di mana sel-sel komunikasi terjadi.

7.Bagaimana perubahan yang terjada dalam gen L1CAM terkait dengan kondisi kesehatan?

Jawab:
L1 sindrom - disebabkan oleh mutasi pada gen L1CAM  Ada sekitar 200 mutasi pada gen yang  menyebabkan sindrom L1CAM L1. Mutasi ini akan mengubah struktur dari protein L1 atau mengganggu dalam suatu proses produksi di dalam tubuh . Mutasi tersebut dapat mengubah satu blok bangunan protein (asam amino) biasanya menyebabkan mutasi yang dapat mengganggu produksi protein L1. Semua mutasi, bagaimanapun, merusak fungsi protein L1 dan mengganggu perkembangan dan fungsi neuron, mengarah ke ciri karakteristik dari sindrom L1.










BAB IV
PENUTUP

A.Kesimpulan

Sindrom CRASH adalah entitas klinis yang kompleks yang menunjukkan variasi dalam tingkat keparahan antara keluarga yang terkena dampak yang berbeda dan bahkan dalam keluarga diberikan. Sebuah tinjauan seksama terhadap literatur menunjukkan, bagaimanapun, bahwa ada korelasi yang kuat antara jenis mutasi pada gen L1CAM dan tingkat keparahan penyakit ban. Informasi ini akan membantu fokus penelitian laboratorium di masa depan penyebab molekul aspek yang berbeda dari sindrom CRASH serta membantu dokter membuat keputusan dan rekomendasi untuk keluarga yang membawa mutasi pada gen L1CAM.

B. Saran

1.Bagi pembaca, apabila data-data yang terdapat dalam makalah ini masih belum         valid hendaknya jangan dijadikan sebagai acuan dan agar dikoreksi.

2.  Bagi pemakalah dan pembaca, hendaknya masalh respon tekanan retikulum endoplasma kasar dikaji lebih dalam lagi.














DAFTAR PUSTAKA

Bonnemann CG, Golden JA. Developmental Structural Disorders. In : Goetz CG, Editor. Textbook of Clinical Neurology. 2nd Ed. Pennsylvania: Saunders; 2003. p 553-6.
Varma R, Williams SD. Wessel HB. Neurology. In : Zitelli BJ, Davis HW, Editor. Atlas of Pediatric Physical Diagnosis. 5th Ed. New York : Blackwell Science; 2000. p 562-86.
Espay AJ.Hydrocephalus. 2009 Agustus 20. [cited 2009 october 7]. Available from : URL : http://www.emedicine.medscape.com/artikel/1135286
Porth CM, Gaspard KJ. Alterations in Brain Function. In : Essentials of Pathophysiology. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 2004. p 667-71.
Bergman R, Afifi A. Hydrocephalus. In : Functional Neuroanatomy text and atlas. 2Ed. New York: McGraw-Hill; 2005. p 380-4.
Guyton AC, Hall JE. Cerebral Blood Flow, Cerebrospinal Fluid, and Brain Metabolism. In: Textbook of Medical Physiology. 11th Ed. Pennyslvania: Elsevier Inc; 2006. p 761-8.
Fenichel GM. Increased Intracranial Pressure; Disorders of Cranial Volume and Shape. In :Clinical Pediatric Neurology A Signs and Symptoms Approach. 5thEd. Pennyslvania: Elsevier Inc.; 2005. p 91-7; 353-69.
Johnston MV, Kinsman S. Congenital Anomalies of the Central Nervous System. In : Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, Editors. Nelson Textbook of Pediatrics. 17th Ed. Pennsylvania: Saunders; 2004. p 1983-92.
Silbernagl, S. Lang, F. Cerebrospinal Fluid Blood-Brain Barrier. In : Color Atlas of Pathophysiology. New York  : Thieme; 2000. p 356-7.
Rubin, E. Hydrocephalus. In : Essential Pathology. 3rd Ed. Philadelphia: Lippincott Williams dan Wilkins; 2001. p 728-9.
Collins P. Embryology and Developmental. In: Bannister LH, Berry MM, Collins P, Dyson M, Julian ED, Ferguson MWJ, Editors. Gray’s Anatomy : The Anatomical Basis of Medicine and Surgery. 38thEd. Unted States of America : Person Professional Limited; 1995. p 1202-18.
Barker RA, Barasi S, Neal MJ. Meninges and Cerebrospinal Fluid. In :Neuroscience at a glance. United states of America: Blackwell Science; 2000. p. 40-1.
Anonymous.Cradleboarding. 2008 November 1. [cited 2009 october 14]. Available from : URL : http://www.starchildproject.com/images/not_deformed/HydroXRay.jpg.
Chapman S, Nakielny R. Large Head In Infancy. In :Aids to Radiological Differential Diagnosis. 4thEd. Pennyslvania: Elsevier Inc.; 2003. p 421-5.
Horenstein M. Aqueductal stenosis causing obstructive hydrocephalus. 2009 September 25. [cited 2009 october 21]. Available From : URL : http://www.ultrasound-images.com.
Eisenberg RL, Margulis AR. Normal Pressure Hydrocephalus. In :The Right Imaging Study A Guide for Physicians. 3rd. New York: Springer; 2008. p 506-9.
Scarabino T, Salvolini U, Jinkins JR. Intracranial Hypertension. In : Emergency Neuroradiology. New York: Springer Berlin Heilberg; 2006. p 203-11.
Kurtz AB, Johnson PT. Hydranencephaly. In :Radiology. Philadelphia: RSNA; 1999. p 419-22.
Barnes P, Levine D. MR Imaging of Fetal CNS Abnormalities. In : Levine D, Editor. Atlas of Fetal MRI. New York: Taylor & Francis; 2005. p 25-47.
Bardo DME. 2009 Agustus. [cited 2009 october 21]. Available from : URL : http://www.appliedradiology.com. (on line).
Sjair Z. Tomografi Komputer Kepala. In : Ekayuda I, Editor. Radiologi Diagnostik FKUI. Jakarta: Balai Penerbit FKUI; 2009. p 387-91.
Tanenbaun LN. Degenerative, Toxic, and Metabolic Diseases. In : Zee CS, Editor.  Neuroradiology A Study Guide. New York: McGraw-Hill; 1996. p 323-6.
Anonymous. Cerebral Atrophy. 2009 September 15. [cited 2009 october 21]. Available from : URL : http://www.wikipedia.com.












Tidak ada komentar:

Posting Komentar